公开(公告)号：CN108697708A

公开(公告)日：2018-10-23

申请号：CN201680076471.8

申请日：2016-10-26

申请人： 洛克索肿瘤学股份有限公司 ,  科罗拉多大学校务委员会(一个法人团体) ,  阵列生物制药公司

发明人： S·W·安德鲁斯 ,  G·R·克拉考斯基 ,  R·C·多贝勒 ,  N·南达 ,  J·H·碧兰科 ,  J·F·布雷克 ,  B·J·布兰德胡伯 ,  Q·赵

IPC分类号： A61K31/5025 ,  A61K31/519 ,  C12Q1/6886 ,  A61P35/00 ,  G01N33/574

摘要： 根据对来自对象样品的细胞的检测，所述细胞在NTRK1和/或NTRK2和/或NTRK3中具有至少一个点突变，本文提供了治疗患有癌症的对象的方法，为患有癌症的对象选择治疗的方法，为不包括Trk抑制剂的治疗选择患有癌症的对象的方法，确定患有癌症的对象对以Trk抑制剂的治疗有积极响应的可能性的方法，预测在患有癌症的对象中Trk抑制剂功效的方法，确定对象发展Trk抑制剂抗性癌症的风险的方法，和确定对象中Trk抑制剂抗性癌症存在的方法。

公开(公告)号：CN110049987B

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN201780030470.4

申请日：2017-05-18

申请人： 阵列生物制药公司 ,  洛克索肿瘤学股份有限公司

发明人： M·雷诺兹 ,  C·T·厄里 ,  S·斯潘瑟 ,  D·约恩斯特 ,  B·哈奇 ,  降于桐 ,  J·哈斯 ,  S·W·安德鲁斯

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  A61P35/00

摘要： 通过使苯基(5‑((R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷‑l‑基)‑3,3a‑二氢吡唑并[l,5‑a]嘧啶‑3‑基)氨基甲酸酯或类似衍生物(式13)与(S)‑吡咯烷‑3‑醇(式14)反应来制备(S)‑N‑(5‑((R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷‑l‑基)吡唑并[l,5‑a]嘧啶‑3‑基)‑3‑羟基吡咯烷‑l‑甲酰胺(式I)或其盐的方法。通过将(R)‑5‑(2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷‑l‑基)‑3‑硝基吡唑并[l,5‑a]嘧啶(式11)还原成式13或类似衍生物的方法。

公开(公告)号：CN110049987A

公开(公告)日：2019-07-23

申请号：CN201780030470.4

申请日：2017-05-18

申请人： 阵列生物制药公司 ,  洛克索肿瘤学股份有限公司

发明人： M·雷诺兹 ,  C·T·厄里 ,  S·斯潘瑟 ,  D·约恩斯特 ,  B·哈奇 ,  降于桐 ,  J·哈斯 ,  S·W·安德鲁斯

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  A61P35/00

摘要： 通过使苯基(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-l-基)-3,3a-二氢吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基)氨基甲酸酯或类似衍生物(式13)与(S)-吡咯烷-3-醇(式14)反应来制备(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-l-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-l-甲酰胺(式I)或其盐的方法。通过将(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-l-基)-3-硝基吡唑并[l,5-a]嘧啶(式11)还原成(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-l-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-胺(式12)来制备苯基(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-l-基)-3,3a-二氢吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基)氨基甲酸酯(式13)或类似衍生物的方法。通过用酸和还原剂处理(R)-N-((R)-l-(2,5-二氟苯基)-3-(l,3-二恶烷-2-基)丙基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(式19)来制备(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷(R)-2-羟基琥珀酸酯(式10)的方法。(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷-l-基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-l-甲酰胺是一种用于治疗例如癌症的酪氨酸激酶(TRK)抑制剂。

公开(公告)号：CN108349969B

公开(公告)日：2022-05-10

申请号：CN201680053746.6

申请日：2016-07-15

申请人： 阵列生物制药公司

发明人： S·W·安德鲁斯 ,  J·F·布莱克 ,  M·J·希凯利 ,  A·高罗斯 ,  J·哈斯 ,  Y·江 ,  G·R·克拉考斯基

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00

摘要： 本文提供了通式I的化合物：及其立体异构体和药学上可接受的盐或溶剂化物，其中A、B、D、E、X1、X2、X3和X4具有本说明书中给出的含义，这些化合物为RET激酶抑制剂并且可用于治疗和预防可用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括由RET激酶介导的疾病或病症。

公开(公告)号：CN108349969A

公开(公告)日：2018-07-31

申请号：CN201680053746.6

申请日：2016-07-15

申请人： 阵列生物制药公司

发明人： S·W·安德鲁斯 ,  J·F·布莱克 ,  M·J·希凯利 ,  A·高罗斯 ,  J·哈斯 ,  Y·江 ,  G·R·克拉考斯基

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/499 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K45/06 ,  C07D519/00

摘要： 本文提供了通式I的化合物：及其立体异构体和药学上可接受的盐或溶剂化物，其中A、B、D、E、X1、X2、X3和X4具有本说明书中给出的含义，这些化合物为RET激酶抑制剂并且可用于治疗和预防可用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括由RET激酶介导的疾病或病症。