公开(公告)号：CN103880945B

公开(公告)日：2016-09-07

申请号：CN201310735479.9

申请日：2013-12-28

申请人： 郑州大明药物科技有限公司

发明人： 张宝国 ,  李沁沁 ,  王艳侨 ,  翟腾 ,  朱赞梅 ,  张亚惠 ,  苗海敏 ,  王娜

IPC分类号： C07K14/575 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

摘要： 本发明公开了一种制备高纯度胸腺法新的方法。首先分别制备多肽片段一树脂、多肽片段二树脂、多肽片段三树脂、多肽片段四树脂和多肽片段五树脂；将多肽片段二、三、四和五树脂进行裂解，得到各粗多肽片段；将得到的粗多肽片段二、三、四和五分别纯化；将纯化后的各多肽片段连接到多肽片段一树脂上；将连接后多肽片段树脂进行乙酰化反应，得到胸腺法新wang树脂；进行裂解，得到胸腺法新粗品；将所得胸腺法新粗品进行两次纯化；收集纯化过程中含胸腺法新的流动相减压蒸干，离心后得到胸腺法新，真空干燥得到胸腺法新成品。利用本发明制备胸腺法新，有效地缩短了反应时间，提高了反应收率和最终产品的质量；制备的胸腺法新纯度达到99%以上。

公开(公告)号：CN102976948B

公开(公告)日：2014-07-09

申请号：CN201210492081.2

申请日：2012-11-28

申请人： 郑州大明药物科技有限公司

发明人： 李沁沁 ,  张宝国 ,  王斐 ,  朱赞梅 ,  刘向前 ,  张宏波

IPC分类号： C07C205/45 ,  C07C201/12

摘要： 本发明公开了一种尼替西农的制备方法。首先以2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸和氯化亚砜为原料制备2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯；然后以2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯、1，3-环己二酮、酸乙酯和无水碳酸钠为原料进行反应，反应后依次进行分层、萃取洗涤、干燥、过滤，得到的滤液加入三乙胺和三氯化铝进行反应，所得反应液中加入盐酸，然后依次进行静置分层、水洗、脱色、过滤，得到尼替西农粗品；最后将粗品利用乙酸乙酯进行重结晶精制，得到产品尼替西农。本发明采用乙酸乙酯作为溶剂、三氯化铝为催化剂、无水碳酸钠作为缚酸剂，使其制备的产品尼替西农毒性大大降低，副作用显著减少，并且产品纯度较高，其纯度达到99.5%以上。

公开(公告)号：CN113861062A

公开(公告)日：2021-12-31

申请号：CN202111261137.9

申请日：2021-10-28

申请人： 郑州大明药物科技有限公司

发明人： 李运铎 ,  张宝国 ,  王新房 ,  朱赞梅 ,  李沁沁 ,  常欢 ,  张银霞 ,  季萍

IPC分类号： C07C231/24 ,  C07C235/52

摘要： 本发明公开了一种N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸钠的合成方法。首先将邻羟基苯甲酸甲酯加入反应容器中，然后加入溶剂和8‑氨基辛酸进行反应；反应后所得反应物减压蒸馏，除去溶剂，所得剩余物冷却至室温，得到N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸；所得N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸加入反应容器中，然后加入水和碱进行反应，反应后加入异丙醇析晶，过滤取固体，所得产物进行重结晶，得到N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸钠纯品。本发明制备方法原料易得，反应条件温和，制备所得成品纯度高，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN102977026A

公开(公告)日：2013-03-20

申请号：CN201210495970.4

申请日：2012-11-29

申请人： 郑州大明药物科技有限公司

发明人： 王斐 ,  张宝国 ,  张宏波 ,  朱赞梅

IPC分类号： C07D231/12

摘要： 本发明公开了一种4-甲基吡唑的制备方法。首先以浓硫酸和水合肼为原料，加热回流反应生成硫酸肼；然后将硫酸、硫酸肼和碘化钾加入反应器中，在不断搅拌的条件下加入异丁醛进行加热回流反应，反应后对其反应液调节pH至7，然后依次进行萃取、干燥、蒸出溶剂，得到4-甲基吡唑粗品；对其所得粗品进行初次减压蒸馏，以进行提纯；将初次提纯后的产品加入乙酸乙酯和石油醚的混合液进行重结晶，最后再次减压蒸馏，得到4-甲基吡唑精制品。利用本发明制备4-甲基吡唑，在常压条件下即可操作，制备方法简单，有利于工业化生产；所得产品4-甲基吡唑纯度较高，单个杂质含量小于0.1%，完全满足质量要求。

公开(公告)号：CN102976948A

公开(公告)日：2013-03-20

申请号：CN201210492081.2

申请日：2012-11-28

申请人： 郑州大明药物科技有限公司

发明人： 李沁沁 ,  张宝国 ,  王斐 ,  朱赞梅 ,  刘向前 ,  张宏波

IPC分类号： C07C205/45 ,  C07C201/12

摘要： 本发明公开了一种尼替西农的制备方法。首先以2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸和氯化亚砜为原料制备2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯；然后以2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯、1，3-环己二酮、酸乙酯和无水碳酸钠为原料进行反应，反应后依次进行分层、萃取洗涤、干燥、过滤，得到的滤液加入三乙胺和三氯化铝进行反应，所得反应液中加入盐酸，然后依次进行静置分层、水洗、脱色、过滤，得到尼替西农粗品；最后将粗品利用乙酸乙酯进行重结晶精制，得到产品尼替西农。本发明采用乙酸乙酯作为溶剂、三氯化铝为催化剂、无水碳酸钠作为缚酸剂，使其制备的产品尼替西农毒性大大降低，副作用显著减少，并且产品纯度较高，其纯度达到99.5%以上。

公开(公告)号：CN104610436A

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201510053303.4

申请日：2015-02-03

申请人： 郑州大明药物科技有限公司

发明人： 张宝国 ,  毛影 ,  刘志庆 ,  李沁沁 ,  朱赞梅 ,  刘霞丽 ,  罗峰

IPC分类号： C07K14/00 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

CPC分类号： C07K14/00

摘要： 本发明属于多肽药物制备方法技术领域，具体涉及一种醋酸格拉替雷的制备方法，以L-丙氨酸-N-羧酸酐、L-酪氨酸-N-羧酸酐、受保护的L-谷氨酸-N-羧酸酐和受保护的L-赖氨酸-N-羧酸酐为原料，在二氧六环中碱催化下进行开环聚合，制备得到受保护的格拉替雷，本发明提供的制备方法工艺操作简单、收率高及成本低，并具有广泛的应用前景和经济价值。

公开(公告)号：CN103880945A

公开(公告)日：2014-06-25

申请号：CN201310735479.9

申请日：2013-12-28

申请人： 郑州大明药物科技有限公司

发明人： 张宝国 ,  李沁沁 ,  王艳侨 ,  翟腾 ,  朱赞梅 ,  张亚惠 ,  苗海敏 ,  王娜

IPC分类号： C07K14/575 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

CPC分类号： C07K14/57581

摘要： 本发明公开了一种制备高纯度胸腺法新的方法。首先分别制备多肽片段一树脂、多肽片段二树脂、多肽片段三树脂、多肽片段四树脂和多肽片段五树脂；将多肽片段二、三、四和五树脂进行裂解，得到各粗多肽片段；将得到的粗多肽片段二、三、四和五分别纯化；将纯化后的各多肽片段连接到多肽片段一树脂上；将连接后多肽片段树脂进行乙酰化反应，得到胸腺法新wang树脂；进行裂解，得到胸腺法新粗品；将所得胸腺法新粗品进行两次纯化；收集纯化过程中含胸腺法新的流动相减压蒸干，离心后得到胸腺法新，真空干燥得到胸腺法新成品。利用本发明制备胸腺法新，有效地缩短了反应时间，提高了反应收率和最终产品的质量；制备的胸腺法新纯度达到99%以上。

公开(公告)号：CN103058890A

公开(公告)日：2013-04-24

申请号：CN201210577339.9

申请日：2012-12-27

申请人： 郑州大明药物科技有限公司

发明人： 张宝国 ,  朱赞梅 ,  王斐 ,  李沁沁 ,  张宏波

IPC分类号： C07C279/22 ,  C07C277/08

摘要： 本发明公开了一种盐酸胍法辛的制备方法。首先以盐酸胍和2，6-二氯苯乙酰氯为基本原料，碳酸钾为缚酸剂，乙腈为溶剂，制备成胍法辛滤饼；然后将胍法辛与盐酸反应制备成盐酸胍法辛粗品；将盐酸胍法辛粗品加入95%的乙醇中进行重结晶，析晶后进行抽滤，所得滤饼进行干燥，干燥后得到盐酸胍法辛产品。本发明将2，6-二氯苯乙酰氯直接和盐酸胍反应，制备盐酸胍法辛。采用本发明制备盐酸胍法辛，操作简单，与现有技术相比，减少了操作步骤，降低了总反应时间，减少能耗，并且生产成本低。整个制备过程污染物排放很少，污染很小，有利于环保。利用本发明技术方案制备的盐酸胍法辛产品完全能够满足质量要求。

公开(公告)号：CN102977003A

公开(公告)日：2013-03-20

申请号：CN201210491885.0

申请日：2012-11-28

申请人： 郑州大明药物科技有限公司

发明人： 李沁沁 ,  张宝国 ,  朱赞梅 ,  王斐 ,  张宏波

IPC分类号： C07D211/26

摘要： 本发明公开了一种醋酸氟卡胺的制备方法。首先以2，5-双（2，2，2-三氟乙氧基）苯甲酸、氯乙腈、三乙胺和乙酸乙酯为原料，在氮气的保护下回流反应生成氰甲基-2，5-双（2，2，2-三氟乙氧基）苯甲酸酯；然后加入2-氨甲基哌啶和溶剂乙酸乙酯，在氮气保护的条件下反应生成氟卡胺；在氟卡胺中加入乙酸和乙酸乙酯，在氮气的保护下反应生产醋酸氟卡胺粗品；最后对其粗品进行精制，得到产品醋酸氟卡胺。采用本发明制备醋酸氟卡胺，其制备方法操作简单、成本低、收率高，并且所得产品纯度较高。本发明以氮气作为保护气体，其氮气价格低廉，与现有技术采用氩气作为保护气体相比，其生产成本明显降低。