公开(公告)号：CN116751338B

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202310657185.2

申请日：2023-06-05

Applicant: 郑州大学

Inventor： 张金洁 ,  李建波 ,  栗庆连 ,  吴哲 ,  王辰旭 ,  张梦壹 ,  张硕 ,  孙冰心 ,  张迪

IPC: C08F220/58 ,  C08F226/06 ,  C08F220/18 ,  A61K9/14 ,  A61K47/32 ,  A61K45/00 ,  A61P3/10 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12

Abstract: 本发明属于靶向载体以及药物递送系统领域，具体涉及一种脱氧野尻霉素修饰的双靶向聚合物载体、双靶向纳米递药系统及其制备方法及应用。本发明的脱氧野尻霉素修饰的双靶向聚合物载体，为脱氧野尻霉素修饰的两亲性嵌段共聚物，其同时含有靶向基团脱氧野尻霉素、亲水性基团N‑(2‑羟丙基)甲基丙烯酰胺以及疏水性基团甲基丙烯酸衍生物，能够通过自组装作用形成靶向纳米粒。本发明的双靶向聚合物载体，利用纳米载体表面的脱氧野尻霉素，识别肠上皮细胞顶侧膜上高表达的SGLT1和OCTN2从而介导纳米粒入胞，具有良好的靶向效率，能够实现高效的细胞摄取，提高药物的口服吸收，在靶向口服药物的制备领域具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN117964611A

公开(公告)日：2024-05-03

申请号：CN202410124760.7

申请日：2024-01-30

Applicant: 郑州大学

Inventor： 张金洁 ,  李建波 ,  黄静雯 ,  郭军 ,  张硕 ,  张梦壹 ,  叶尔太 ,  杨洋 ,  王修霞 ,  赵阳 ,  完迪迪 ,  张壮丽

IPC: C07D409/12 ,  A61K31/385 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种紫杉醇前药、纳米制剂及其制备方法与应用，属于纳米生物技术领域。所述紫杉醇前药为紫杉醇与硫辛酸以酯键连接的小分子前药，其化学式如式Ⅰ所示：#imgabs0#本发明提供的基于紫杉醇前药的纳米制剂，组分明确、结构简单、载药量高，可经过口服途径或者静脉注射途径给药。该纳米制剂在胃肠道内具有一定的稳定性。载体材料硫辛酸钠可作为胃肠道及肿瘤部位广泛存在的MCT1转运体的底物，用于口服时该纳米可高效吸收入血，增加药物口服生利用度，并进一步靶向地传递到肿瘤组织。此外，硫辛酸钠上的二硫键在肿瘤细胞内高氧化还原的微环境诱导下断裂，使纳米制剂裂解，特异性地释放药物，提高药物在肿瘤细胞内的浓度，进一步提高抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN117843573A

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202311600626.1

申请日：2023-11-28

Applicant: 郑州大学

Inventor： 李建波 ,  张金洁 ,  叶尔太·塞田 ,  张硕 ,  张捷柯 ,  郭军 ,  黄静雯 ,  张梦壹 ,  王辰旭

IPC: C07D231/22 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P21/00 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377

Abstract: 本申请公开了一种基于依达拉奉结构的前体化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法和应用，采用本申请的化合物或其药学上可接受的盐，具有较好的水溶性，在脑中可释放出游离药物依达拉奉，使其显著高于原药依达拉奉的脑部聚集浓度，延长了药物在脑部的滞留时间，进而提高了药物的作用效果。

公开(公告)号：CN118459522A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410448572.X

申请日：2024-04-15

Applicant: 郑州大学

Inventor： 张金洁 ,  李建波 ,  张捷珂 ,  张硕 ,  叶尔太·塞田 ,  徐萌 ,  孙冰心 ,  张梦壹

IPC: C07H19/067 ,  C07H1/00 ,  A61K31/365 ,  A61K9/127 ,  A61K47/26 ,  A61P9/10 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明属于治疗脑部疾病药物技术领域，具体涉及一种硫辛酸‑胞苷材料、核苷转运体靶向脂质体及其制备方法和应用。硫辛酸‑胞苷材料的结构式为#imgabs0#本发明中以包载的小分子丁苯酞(NBP)为例，包载NBP的核苷转运体靶向脂质体可通过口服途径或者静脉注射途径给药。该脂质体在胃肠道内具有一定的稳定性。胞苷作为靶向材料是胃肠道和脑部广泛存在的核苷转运体的底物。用于口服给药时可经肠上皮细胞顶侧的CNT1高效入胞，再经基底侧的ENT1和ENT2高效率地转运至血液循环，提高了NBP的口服生物利用度，通过血脑屏障中脑微血管内皮细胞上高表达的ENT1和ENT2介导高效跨越血脑屏障，达到脑实质，实现药物口服入脑；并且能够根据脑卒中发生时脑内的氧化应激环境响应性释放NBP，发挥抗氧化作用。

公开(公告)号：CN116751338A

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202310657185.2

申请日：2023-06-05

Applicant: 郑州大学

Inventor： 张金洁 ,  李建波 ,  栗庆连 ,  吴哲 ,  王辰旭 ,  张梦壹 ,  张硕 ,  孙冰心 ,  张迪

IPC: C08F220/58 ,  C08F226/06 ,  C08F220/18 ,  A61K9/14 ,  A61K47/32 ,  A61K45/00 ,  A61P3/10 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12

Abstract: 本发明属于靶向载体以及药物递送系统领域，具体涉及一种脱氧野尻霉素修饰的双靶向聚合物载体、双靶向纳米递药系统及其制备方法及应用。本发明的脱氧野尻霉素修饰的双靶向聚合物载体，为脱氧野尻霉素修饰的两亲性嵌段共聚物，其同时含有靶向基团脱氧野尻霉素、亲水性基团N‑(2‑羟丙基)甲基丙烯酰胺以及疏水性基团甲基丙烯酸衍生物，能够通过自组装作用形成靶向纳米粒。本发明的双靶向聚合物载体，利用纳米载体表面的脱氧野尻霉素，识别肠上皮细胞顶侧膜上高表达的SGLT1和OCTN2从而介导纳米粒入胞，具有良好的靶向效率，能够实现高效的细胞摄取，提高药物的口服吸收，在靶向口服药物的制备领域具有广泛的应用前景。