公开(公告)号：CN116751132B

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202310595855.2

申请日：2023-05-25

Applicant: 郑州大学

Inventor： 张金洁 ,  李建波 ,  吴哲 ,  张捷柯 ,  徐萌 ,  黄静雯 ,  叶尔泰 ,  陈媛 ,  张振伟

IPC: C07C219/16 ,  C07C213/06 ,  C07D295/088 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/40 ,  A61K31/265 ,  A61P23/00 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/20 ,  A61P25/06 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P1/08

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种脑靶向的丙泊酚前体药物及其制备方法和应用。本发明的脑靶向的丙泊酚前体药物，为式Ⅰ‑1或式Ⅰ‑2所示的化合物，或其药学上可接受的盐：#imgabs0#其中，式Ⅰ‑1中，n1为1或2；式Ⅰ‑2中，n2为1，m为3或4。本发明提供的脑靶向的丙泊酚前体药物，具有优良的水溶解性能，能够解决丙泊酚水溶性差的问题，并且能够克服丙泊酚脂肪乳剂存在的输注综合征、脂代谢紊乱、心脑血管风险、注射疼痛感等综合问题。尤其是本发明合成的前体药物，具有优良的脑靶向性，能够显著提高丙泊酚在脑部的蓄积量，使丙泊酚发挥出更为安全、高效的全身麻醉作用，具有明显的临床优势。

公开(公告)号：CN116751132A

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202310595855.2

申请日：2023-05-25

Applicant: 郑州大学

Inventor： 张金洁 ,  李建波 ,  吴哲 ,  张捷柯 ,  徐萌 ,  黄静雯 ,  叶尔泰 ,  陈媛 ,  张振伟

IPC: C07C219/16 ,  C07C213/06 ,  C07D295/088 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/40 ,  A61K31/265 ,  A61P23/00 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/20 ,  A61P25/06 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P1/08

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种脑靶向的丙泊酚前体药物及其制备方法和应用。本发明的脑靶向的丙泊酚前体药物，为式Ⅰ‑1或式Ⅰ‑2所示的化合物，或其药学上可接受的盐：#imgabs0#其中，式Ⅰ‑1中，n1为1或2；式Ⅰ‑2中，n2为1，m为3或4。本发明提供的脑靶向的丙泊酚前体药物，具有优良的水溶解性能，能够解决丙泊酚水溶性差的问题，并且能够克服丙泊酚脂肪乳剂存在的输注综合征、脂代谢紊乱、心脑血管风险、注射疼痛感等综合问题。尤其是本发明合成的前体药物，具有优良的脑靶向性，能够显著提高丙泊酚在脑部的蓄积量，使丙泊酚发挥出更为安全、高效的全身麻醉作用，具有明显的临床优势。

公开(公告)号：CN117843573A

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202311600626.1

申请日：2023-11-28

Applicant: 郑州大学

Inventor： 李建波 ,  张金洁 ,  叶尔太·塞田 ,  张硕 ,  张捷柯 ,  郭军 ,  黄静雯 ,  张梦壹 ,  王辰旭

IPC: C07D231/22 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P21/00 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377

Abstract: 本申请公开了一种基于依达拉奉结构的前体化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法和应用，采用本申请的化合物或其药学上可接受的盐，具有较好的水溶性，在脑中可释放出游离药物依达拉奉，使其显著高于原药依达拉奉的脑部聚集浓度，延长了药物在脑部的滞留时间，进而提高了药物的作用效果。

公开(公告)号：CN117599074A

公开(公告)日：2024-02-27

申请号：CN202311545297.5

申请日：2023-11-20

Applicant: 郑州大学

Inventor： 张金洁 ,  李建波 ,  徐萌 ,  张振伟 ,  张捷柯 ,  陈媛 ,  黄静雯

IPC: A61K31/7068 ,  A61P35/00 ,  C07H19/06 ,  C07H1/00

Abstract: 本申请提供了一种吉西他滨小分子前药、药物及其制备方法和应用，通过将亲水性核苷衍生物吉西他滨的氨基与疏水性短链脂肪醇或脂肪酸通过共价键合而得到前药化合物，其具有两亲性结构可自组装成纳米药物，其外层由具有核苷转运体靶向能力的亲水性核苷吉西他滨构成，内层由疏水性短链脂肪醇构成，口服后经CNT3高效入胞，再经ENT1高效率地转运至血液循环，提高吉西他滨的口服生物利用度，降低吉西他滨对胃肠道的毒副作用。该纳米药物可以经肿瘤细胞表面高表达核苷转运体ENT1介导被肿瘤细胞吸收，实现靶向肿瘤的效果，以减少对正常细胞及组织的副作用，对肿瘤细胞具有选择性，显著降低对正常组织的毒性，同时对肿瘤具有很好的的抑制效果。

公开(公告)号：CN116836118A

公开(公告)日：2023-10-03

申请号：CN202310628870.2

申请日：2023-08-02

Applicant: 郑州大学

Inventor： 李建波 ,  张金洁 ,  王辰旭 ,  黄静雯 ,  叶尔泰 ,  徐萌 ,  张捷柯 ,  杨洋 ,  王修霞 ,  完迪迪 ,  赵阳

IPC: C07D231/22 ,  C07D405/12 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P21/00 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4439

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种基于依达拉奉的前体化合物、制备方法和应用。本发明的基于依达拉奉的前体化合物，通过酯化反应修饰依达拉奉3号位暴露出的羟基，形成具有一定稳定性的酯类前体药物。该药物口服后可在体内快速代谢为原药发挥药物疗效，显著高于原药依达拉奉的作用效果，能够改变依达拉奉给药方式，适于口服给药。并且，本发明的前体药物可有效提高依达拉奉作用后药物的血药浓度，达到维持治疗时间的目的，具有明显临床优势。