公开(公告)号：CN118019727A

公开(公告)日：2024-05-10

申请号：CN202280045202.0

申请日：2022-06-23

Applicant: 豪夫迈·罗氏有限公司

Inventor： P·弗雷泽 ,  J·帕尔古纳 ,  M·巴拉塔 ,  J·E·F·辛奎布雷 ,  R·J·G·蒙迪雷 ,  P·托萨蒂

IPC: C07D211/40 ,  A61K31/445 ,  C07D211/98 ,  C07D211/54 ,  C07C233/00

Abstract: 本发明涉及可用于制备1‑乙基‑N‑((1,2,3,5,6,7‑六氢‑s‑二环戊二烯并苯‑4‑基)氨基甲酰基)哌啶‑4‑磺酰胺及其盐的中间体和方法。本发明进一步涉及通过此类方法制备的1‑乙基‑N‑((1,2,3,5,6,7‑六氢‑s‑二环戊二烯并苯‑4‑基)氨基甲酰基)哌啶‑4‑磺酰胺及其盐，并且涉及相关的药物组合物以及用于治疗和预防、尤其是通过NLRP3抑制来治疗和预防医学病症和疾病的用途。

公开(公告)号：CN117580840A

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202280046592.3

申请日：2022-06-28

Applicant: 基因泰克公司 ,  豪夫迈·罗氏有限公司

Inventor： F·戈斯林 ,  S·G·科尼格 ,  E·V·梅尔卡多-马林 ,  A·施通普夫 ,  D·泽尔 ,  张海明 ,  S·巴赫曼 ,  D·E·卡雷拉 ,  M·E·达尔齐尔 ,  葛永辉 ,  张杰 ,  R·比格勒 ,  L·E·S·菲特 ,  R·J·G·蒙迪雷 ,  中川雄喜

IPC: C07D495/04

Abstract: 本文公开了泛‑RAF抑制剂4‑氨基‑n‑(1‑((3‑氯‑2‑氟苯基)氨基)‑6‑甲基异喹啉‑5‑基)噻吩并[3,2‑d]嘧啶‑7‑甲酰胺的双甲磺酸盐1b的制造方法。所述方法的特征在于多个有效关键反应，包括用于生成噻吩并嘧啶2的稳健且可缩放的Pd催化的羰基化反应和用于获取倒数第二个中间体7的高度化学选择性的Pt/V/C催化的硝基还原。7和2的最终酰胺偶联通过利用N,N,N',N'‑四甲基氯甲脒六氟磷酸盐(TCFH)作为偶联剂的温和且安全的方案来完成，以产生游离碱和THF的1:1加成物。所述加成物在与MsOH的反应以及再结晶之后，在多公斤生产规模上提供具有优异产率、纯度以及形态稳定性的化合物1b。所述方法能够产生具有高于95％纯度的化合物。