公开(公告)号：CN104822688A

公开(公告)日：2015-08-05

申请号：CN201380047395.4

申请日：2013-09-11

Applicant: 西普拉有限公司

Inventor： 达尔马拉杰·罗摩占陀罗·拉奥 ,  拉金德拉·纳拉扬拉奥·康坎 ,  斯利尼瓦斯·拉科斯米纳尔阿扬·帕塞 ,  拉维库马·普帕拉

IPC: C07F5/02

CPC classification number: C07F5/025 ,  C07D241/20 ,  C07F5/04

Abstract: 本发明提供一种用于制备硼替佐米、式(IV)的[1-({(1S)-3-甲基-1-[(3aS,4S,6S,7aS)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-基]丁基}氨基)-1-氧代-3-苯基丙-2-基]氨基甲酸叔丁酯和式(V)的N-{(1S)-3-甲基-1-[(3aS,4S,6S,7aS)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-基]丁基}苯丙氨酸的改进方法。在第一溶剂中，使式(II)的(1R)-3-甲基-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-基]丁-1-胺或其盐与式(III)的N-(叔丁氧羰基)-L-苯丙氨酸在第一偶联剂和第一碱的存在下进行偶联，以制备化合物(IV)，其中所述偶联过程不包括溶剂交换。通过使用无机酸的醇溶液使化合物(IV)去保护来制备化合物(V)。