公开(公告)号：CN116514921A

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202310463550.6

申请日：2023-04-26

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 王绘霞 ,  王亚琦 ,  夏育民 ,  张雯 ,  罗迈 ,  杨文光 ,  延祝 ,  陆美

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61P37/02 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明公开了一种靶向抗双链DNA抗体的D型多肽及其在制备系统性红斑狼疮的治疗药物中的应用。本发明通过体外及体内验证该D型多肽的靶向结合活性，抗酶解稳定性和对狼疮肾炎的改善效果。经实验结果验证，该多肽D‑ALW能够靶向抗双链DNA抗体的不同亚型，广泛地抑制抗双链DNA抗体的致病效应。在离体水平上检验该多肽能够与不同亚型抗双链DNA抗体以高亲和力结合，并有效抑制不同亚型抗双链DNA抗体与自身抗原、肾细胞以及肾小球的结合。该多肽D‑ALW具有更好的抗酶切稳定性。在体研究验证该多肽D‑ALW可显著改善小鼠狼疮肾炎损害。本发明的D型多肽可能为临床上系统性红斑狼疮，特别是难治性狼疮肾炎的靶向治疗药物的制备提供新的选择。

公开(公告)号：CN116509804A

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202310463554.4

申请日：2023-04-26

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 王绘霞 ,  王亚琦 ,  夏育民 ,  杨文光 ,  罗迈 ,  陆美 ,  延祝 ,  张雯

IPC: A61K9/14 ,  A61K38/10 ,  A61K47/34 ,  A61P13/12 ,  A61P37/02 ,  B82Y5/00

Abstract: 本发明公开了一种肾脏靶向纳米负载多肽药物及其制备方法和在制备狼疮肾炎治疗药物中的应用，属于生物制药技术领域。以聚乙二醇‑聚乳酸聚乙醇酸共聚物作为纳米载体，包裹氨基酸序列为alwppnlhawvp的肾脏靶向多肽。该药物在肾小球机械屏障和电荷屏障的效应下，可穿过肾小球脉管系统，且不易穿透肾小球基底膜，从而有效靶向肾脏，延长药物在肾脏的持留时间，同时改善多肽药物半衰期。在体检验该肾脏靶向纳米负载多肽能通过有效降低小鼠尿蛋白水平，减少小鼠肾小球IgG和补体C3的沉积，改善肾小球系膜增生及新月体形成，缓解肾小管萎缩及肿胀，减轻肾间质纤维化，有效改善狼疮肾炎损害，提高狼疮肾炎生存率。