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公开(公告)号:CN100535013C
公开(公告)日:2009-09-02
申请号:CN03805705.0
申请日:2003-03-11
申请人: 菲洛根股份公司 , 拜耳先灵医药股份有限公司
发明人: 劳拉·博尔西 , 芭芭拉·卡尔内莫拉 , 恩里卡·巴尔扎 , 帕特里齐亚·卡斯泰拉尼 , 卢恰诺·扎尔迪 , 马蒂亚斯·弗里贝 , 克里斯托夫-斯特凡·希尔格
IPC分类号: C07K16/46 , C07K16/18 , A61K51/10 , G01N33/68 , C12N1/21 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P9/00 , A61P35/00
CPC分类号: A61K51/1018 , C07K16/18 , C07K2317/21 , C07K2317/52 , C07K2317/565 , C07K2317/622 , C07K2319/00
摘要: 本发明涉及利用针对纤连蛋白的血管生成标记物ED-B结构域的人重组scFv,L19,在体内对肿瘤血管进行选择性定向。在优选的实施方案中,使用具有L19可变区的完整人IgG1。在其他的实施方案中,采用了通过scFv L19和分泌型IgE异构体的恒定CH4结构域融合所生成的小免疫球蛋白,该恒定CH4结构域在其COOH末端天然地含有半胱氨酸并形成共价连接的二聚体。依赖于临床的需要和疾病,可开发出具有不同体内性能的抗体形式,用于不同的诊断性和治疗性目的。这些抗体可以如所述进行标记。
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公开(公告)号:CN100482285C
公开(公告)日:2009-04-29
申请号:CN200480026048.4
申请日:2004-09-01
发明人: 劳拉·博尔西 , 芭芭拉·卡尔内莫拉 , 恩里卡·巴尔扎 , 帕特里齐亚·卡斯泰拉尼 , 卢恰诺·扎尔迪 , 马蒂亚斯·弗里贝 , 克里斯托夫-斯特凡·希尔格
CPC分类号: A61K51/1045
摘要: 一种结合人ED-B的特异性结合构件,其中所述特异性结合构件用选自由76Br、77Br、123I、124I、131I和211At组成的一组的同位素标记,并且包含一种抗原结合位点,所述抗原结合位点包含抗体VH结构域和抗体VL结构域,其中所述抗体VH结构域选自由L19VH结构域和包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的VH结构域组成的一组,其中所述VH CDR3是SEQ ID NO:3所示的L19 VHCDR3,所述VH CDR1任选地是SEQ ID NO:1所示的L19 VH CDR1,所述VH CDR2任选地是SEQ ID NO:2所示的L19 VH CDR2;其中所述抗体VL结构域任选地选自由L19 VL结构域及包含VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的VL结构域组成的一组,其中所述VL CDR3是SEQ ID NO:6所示的L19 VL CDR3,所述VL CDR1任选地是SEQID NO:4所示的L19 VL CDR1,所述VL CDR2任选地是SEQ ID NO:5所示的L19 VL CDR2;所述L19 VH结构域和所述L19 VL结构域序列在Pini et al.(1998)J.Biol.Chem.273:21769-21776中公开;其中所述特异性结合构件包含一种小免疫球蛋白(mini-immunoglobulin),所述小免疫球蛋白包含与eS2-CH4融合并二聚体化的所述抗体VH结构域和抗体VL结构域,或者所述特异性结合构件包含一种完整的IgG1抗体分子;本发明还提供了应用这种特异性结合构件的方法和用途。
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公开(公告)号:CN1849144A
公开(公告)日:2006-10-18
申请号:CN200480026048.4
申请日:2004-09-01
发明人: 劳拉·博尔西 , 芭芭拉·卡尔内莫拉 , 恩里卡·巴尔扎 , 帕特里齐亚·卡斯泰拉尼 , 卢恰诺·扎尔迪 , 马蒂亚斯·弗里贝 , 克里斯托夫-斯特凡·希尔格
CPC分类号: A61K51/1045
摘要: 一种结合人ED-B的特异性结合构件,其中所述特异性结合构件用选自由76Br、77Br、123I、124I、131I和211At组成的一组的同位素标记,并且包含一种抗原结合位点,所述抗原结合位点包含抗体VH结构域和抗体VL结构域,其中所述抗体VH结构域选自由L19 VH结构域和包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的VH结构域组成的一组,其中所述VH CDR3是SEQ ID NO:3所示的L19 VH CDR3,所述VH CDR1任选地是SEQ ID NO:1所示的L19 VH CDR1,所述VH CDR2任选地是SEQ ID NO:2所示的L19 VH CDR2;其中所述抗体VL结构域任选地选自由L19 VL结构域及包含VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的VL结构域组成的一组,其中所述VL CDR3是SEQ ID NO:6所示的L19 VL CDR3,所述VL CDR1任选地是SEQ ID NO:4所示的L19 VL CDR1,所述VL CDR2任选地是SEQ ID NO:5所示的L19 VL CDR2;所述L19 VH结构域和所述L19 VL结构域序列在Pini et a1.(1998)J.Biol.Chem.273:21769-21776中公开;其中所述特异性结合构件包含一种小免疫球蛋白(mini-immunoglobulin),所述小免疫球蛋白包含与eS2-CH4融合并二聚体化的所述抗体VH结构域和抗体VL结构域,或者所述特异性结合构件包含一种完整的IgG1抗体分子;本发明还提供了应用这种特异性结合构件的方法和用途。
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公开(公告)号:CN1639195A
公开(公告)日:2005-07-13
申请号:CN03805705.0
申请日:2003-03-11
发明人: 劳拉·博尔西 , 芭芭拉·卡尔内莫拉 , 恩里卡·巴尔扎 , 帕特里齐亚·卡斯泰拉尼 , 卢恰诺·扎尔迪 , 马蒂亚斯·弗里贝 , 克里斯托夫-斯特凡·希尔格
IPC分类号: C07K16/46 , C07K16/18 , A61K51/10 , G01N33/68 , C12N1/21 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P9/00 , A61P35/00
CPC分类号: A61K51/1018 , C07K16/18 , C07K2317/21 , C07K2317/52 , C07K2317/565 , C07K2317/622 , C07K2319/00
摘要: 本发明涉及利用针对纤连蛋白的血管生成标记物ED-B结构域的人重组scFv,L19,在体内对肿瘤血管进行选择性定向。在优选的实施方案中,使用具有L19可变区的完整人IgG1。在其他的实施方案中,采用了通过scFv L19和分泌型IgE异构体的恒定CH4结构域融合所生成的小免疫球蛋白,该恒定CH4结构域在其COOH末端天然地含有半胱氨酸并形成共价连接的二聚体。依赖于临床的需要和疾病,可开发出具有不同体内性能的抗体形式,用于不同的诊断性和治疗性目的。这些抗体可以如所述进行标记。
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