公开(公告)号：CN120053692A

公开(公告)日：2025-05-30

申请号：CN202410960724.4

申请日：2024-07-17

Applicant: 粤港澳大湾区精准医学研究院(广州)

Inventor： 史远远 ,  贾小彦 ,  黄玉梅 ,  郭婉容 ,  周奕彤

IPC: A61K48/00 ,  C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q1/6869 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种与NF2基因互作的合成致死基因的应用，具体公开了一种肿瘤治疗的药物，所述药物包含分别靶向NF2和STK11基因的sgRNA序列，所述sgRNA序列可以实现对NF2和STK11基因的敲除或沉默；其中靶向NF2的sgRNA序列选自SEQ ID No:1‑2中的一种或多种；靶向STK11的sgRNA序列选自SEQ ID No:3‑6中的的一种或多种。当癌细胞内的NF2基因和STK11基因被共同敲除或沉默时，显著抑制细胞的生存能力(即合成致死效应)，基于NF2与STK11的合成致死效应，可开发特异性药物如激酶抑制剂、RNAi、ASO等，可改善晚期黑素瘤对维罗非尼治疗的耐药性的问题；还可为NF2突变型肿瘤的临床治疗提供了一种广谱且精准治疗的方法。

公开(公告)号：CN119639822A

公开(公告)日：2025-03-18

申请号：CN202411753738.5

申请日：2024-12-02

Applicant: 粤港澳大湾区精准医学研究院(广州)

Inventor： 贾小彦 ,  蔡小丽 ,  王道谊 ,  黄玉梅 ,  周奕彤

IPC: C12N15/867 ,  C12N15/65 ,  G01N15/14 ,  G01N21/64 ,  C12Q1/04 ,  C12Q1/6869

Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种高通量解析变异对蛋白稳定性影响的方法及其应用。本发明在解析基因变异对蛋白质功能影响的方法中，将传统重组酶载体系统改造为慢病毒表达载体系统，该改造方案克服了Bxb1系统在整合位点依赖性和细胞类型适用性方面的局限性，技术的灵活性、效率和适用性大幅提升。进一步将突变体蛋白融合的荧光信号替换成药物抗性蛋白，作为突变体蛋白丰度的检测信号，评估突变体对其蛋白稳定性的影响，该改造使得大规模筛选应用更加简便快捷，且可能在体内筛选应用中表现出显著优势，为高通量突变体筛选提供了一种经济高效且可靠的技术方案。

公开(公告)号：CN118086385A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410040635.8

申请日：2024-01-11

Applicant: 粤港澳大湾区精准医学研究院(广州)

Inventor： 史远远 ,  贾小彦 ,  郭婉蓉 ,  黄玉梅

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/12 ,  C12Q1/02 ,  C40B40/08

Abstract: 本发明涉及生物医学领域，具体涉及肿瘤基因变异致病性的鉴别，所述鉴别方法其步骤如下：S01通过基因工程手段获得含有致病性未明的NF突变细胞系；S02采用基于NF基因功能能够特异性抑制或杀灭细胞的药物对S01的细胞进行处理；S03当细胞在抑制或杀灭细胞的药物处理下，能正常生长，则说明该细胞中携带的NF基因变异具有致病性；当细胞在抑制或杀灭细胞的药物处理下，不能正常生长或死亡，则说明该细胞中携带的NF基因变异是非致病性变异。该方法是一种规模化、精确、有效的筛选方法，简便、快速、费用低，一次可以筛选成百上千种突变体，减少了操作误差的发生，提高了筛选效率和结果的准确性，可从根本上解决基因突变与致病性分析的高效性、时效性和准确性问题。