公开(公告)号：CN117327682A

公开(公告)日：2024-01-02

申请号：CN202311284773.2

申请日：2023-10-07

Applicant: 福州大学

Inventor： 黄明东 ,  陈珊莉 ,  袁彩 ,  方苏丹

IPC: C12N9/64 ,  A61K38/49 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种兼顾高效性与安全性的新型溶栓剂citPA5的设计及其应用。所述新型溶栓剂citPA5为将人组织型纤溶酶原激活剂tPA2的自裂解环Tyr141‑Tyr151、纤溶酶切割位点Arg15‑Ile16和激活口袋疏水区Ile21‑Phe21‑His143‑His144‑Lys156进行突变后得到，其氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。新型溶栓剂citPA5溶栓活性受纤维蛋白调控，仅在血栓存在下才具有溶栓活性，且具有逃逸内源性抑制剂PAI‑1的能力。体内脑梗塞小鼠实验结果表明，citPA5具有良好的治疗效果。多项出血风险评估证明，citPA5既不会导致全身性的纤溶，也不会加重局部脑出血。本发明新型溶栓剂citPA5未来有望在卒中分类之前使用，节省预筛查的时间。另外，还可用于治疗包括心肌梗塞、缺血性脑卒中、肺栓塞等在内的血栓性疾病。