公开(公告)号：CN102559636B

公开(公告)日：2014-03-12

申请号：CN201110461294.4

申请日：2011-12-30

Applicant: 百泰生物药业有限公司

Inventor： 白先宏 ,  喻志爱 ,  何伟 ,  林峰 ,  何丽华 ,  李先钟 ,  刘方杰 ,  扈艳红 ,  马金伟 ,  韩海蛟 ,  周俊杰 ,  王康

IPC: C12N9/22 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10 ,  A61K39/395 ,  A61P35/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02 ,  A61K38/46

Abstract: 本发明公开了一种利用基因工程方法研制的一种用于白血病和自身免疫性疾病的抗体融合蛋白T1h-ONC，编码该融合蛋白的多核苷酸以及制备和纯化该融合蛋白的方法。该融合蛋白是由抗CD6的人源化单克隆抗体与豹蛙酶(ranpirnase)融合而成，在哺乳动物细胞中高效表达，且纯化工艺简短，有利于大规模制备。本发明的T1h-ONC抗体融合蛋白依然保留与CD6分子的结合特性，与CD6结合后，以免疫复合物的形式进入胞内，同时将豹蛙酶带入细胞内，降解tRNA，抑制蛋白质合成进而引起细胞凋亡。用于自身免疫性疾病及CD6阳性的白血病患者。

公开(公告)号：CN102732974A

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201210245760.X

申请日：2012-07-16

Applicant: 百泰生物药业有限公司

Inventor： 刘方杰 ,  周俊杰 ,  尹琪 ,  晏丽 ,  扈艳红 ,  刘志刚 ,  白先宏

IPC: C40B50/06 ,  C12N15/13 ,  C12N15/63 ,  C07K16/28

Abstract: 本发明公开了一种构建高度多样性的大容量天然人源Fab噬菌体抗体库的方法，采用DNA重组技术从15位健康志愿者外周血淋巴细胞中扩增出全套人抗体轻链和重链可变区基因，分别插入噬菌体载体PFK-1，PFL-6相应的位置，建立高容量、高多样性的天然人源Fab噬菌体抗体库，该方法建立的kappa链Fab抗体库容量为2.85×108，lambda链Fab抗体库容量为2.9×108，符合大容量体抗体库的标准，且包含几乎覆盖人抗体的全部轻链和重链可变区基因，具有高度的多样性。该抗体库主要用来高通量筛选临床治疗用的低抗原性和高亲和性人源抗体。使用该抗体库，筛选出一株抗CD6的单克隆抗体。

公开(公告)号：CN102676569A

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201210142147.5

申请日：2012-05-08

Applicant: 百泰生物药业有限公司

Inventor： 尹琪 ,  白先宏 ,  王康 ,  马金伟 ,  刘方杰 ,  刘志刚

IPC: C12N15/70 ,  C12N7/01

Abstract: 本发明公开了一种新型噬菌粒展示载体pCANTAB5M及其制备方法和应用。该载体对商用载体pCANTAB5E进行了改进，在Sfi I和Not I酶切位点之间插入了Xba I、Stu I、EcoRV和Kpn I 4个常用的内切酶克隆位点，同时在载体中引入了Myc标签和His标签及通用测序引物BGH。这样的改进简化了外源基因的定向克隆操作，提高了库容量与克隆效率，使得阳性噬菌粒克隆的鉴定更为准确，极大地方便了阳性克隆的测序验证工作。本发明适用于展示各种随机肽库，抗体库和各种功能靶蛋白。

公开(公告)号：CN102559636A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN201110461294.4

申请日：2011-12-30

Applicant: 百泰生物药业有限公司

Inventor： 白先宏 ,  喻志爱 ,  何伟 ,  林峰 ,  何丽华 ,  李先钟 ,  刘方杰 ,  扈艳红 ,  马金伟 ,  韩海蛟 ,  周俊杰 ,  王康

IPC: C12N9/22 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10 ,  A61K39/395 ,  A61P35/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02 ,  A61K38/46

Abstract: 本发明公开了一种利用基因工程方法研制的一种用于白血病和自身免疫性疾病的抗体融合蛋白T1h-ONC，编码该融合蛋白的多核苷酸以及制备和纯化该融合蛋白的方法。该融合蛋白是由抗CD6的人源化单克隆抗体与豹蛙酶(ranpirnase)融合而成，在哺乳动物细胞中高效表达，且纯化工艺简短，有利于大规模制备。本发明的T1h-ONC抗体融合蛋白依然保留与CD6分子的结合特性，与CD6结合后，以免疫复合物的形式进入胞内，同时将豹蛙酶带入细胞内，降解tRNA，抑制蛋白质合成进而引起细胞凋亡。用于自身免疫性疾病及CD6阳性的白血病患者。

公开(公告)号：CN102732974B

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN201210245760.X

申请日：2012-07-16

Applicant: 百泰生物药业有限公司

Inventor： 刘方杰 ,  周俊杰 ,  尹琪 ,  晏丽 ,  扈艳红 ,  刘志刚 ,  白先宏

IPC: C40B50/06 ,  C12N15/13 ,  C12N15/63 ,  C07K16/28

Abstract: 本发明公开了一种构建高度多样性的大容量天然人源Fab噬菌体抗体库的方法，采用DNA重组技术从15位健康志愿者外周血淋巴细胞中扩增出全套人抗体轻链和重链可变区基因，分别插入噬菌体载体PFK-1，PFL-6相应的位置，建立高容量、高多样性的天然人源Fab噬菌体抗体库，该方法建立的kappa链Fab抗体库容量为2.85×108，lambda链Fab抗体库容量为2.9×108，符合大容量体抗体库的标准，且包含几乎覆盖人抗体的全部轻链和重链可变区基因，具有高度的多样性。该抗体库主要用来高通量筛选临床治疗用的低抗原性和高亲和性人源抗体。使用该抗体库，筛选出一株抗CD6的单克隆抗体。