公开(公告)号：CN107007552A

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201710283529.2

申请日：2017-04-26

Applicant: 温州医科大学附属口腔医院

Inventor： 刘劲松 ,  曾幽蕴 ,  吴作素 ,  金逸凡

IPC: A61K9/127 ,  A61K47/34 ,  A61K47/24 ,  A61K47/42 ,  A61K45/00 ,  A61K31/663 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/675 ,  A61P19/10

CPC classification number: A61K9/1271 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/663 ,  A61K31/675 ,  A61K45/00 ,  A61K47/24 ,  A61K47/34 ,  A61K47/42

Abstract: 本发明公开了一种载抗骨吸收药物纳米颗粒脂‑聚合物的制备方法，利用BMU中破骨细胞集聚的骨吸收区和成骨细胞集聚的骨形成区的骨质矿化差异，设计一种特异选择性的纳米靶向药物传递系统，以外接天冬氨酸八肽D8的脂质体、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物和磷脂为原料，并加入抗骨吸收药物，合成载抗骨吸收药物纳米颗粒脂‑聚合物，装载抗骨吸收药物的纳米颗粒脂‑聚合物与矿化程度高的羟基磷灰石有特异亲和力，进入骨组织后特异性分布于破骨细胞聚集的骨吸收区，这种药物传递系统可以降低抗骨质吸收药物抑制骨质合成的副作用；另外纳米颗粒脂‑聚合物有靶向、缓控释等优势，可以克服现有抗骨吸收药物生物利用率低、药理作用时间短等缺陷。

公开(公告)号：CN107412164B

公开(公告)日：2020-10-20

申请号：CN201710283530.5

申请日：2017-04-26

Applicant: 温州医科大学附属口腔医院

Inventor： 刘劲松 ,  徐丽华 ,  王思钱 ,  曾幽蕴 ,  吴作素

IPC: A61K9/127 ,  A61K47/64 ,  A61K45/06 ,  A61K31/663 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/675 ,  A61K38/29 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明公开了一种用于骨质疏松的双靶向载药纳米颗粒脂‑聚合物制备方法，主要包括步骤有：准备多肽D8‑C和SDSSDC；将DSPE‑PEG、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物和卵磷脂混合制备脂质溶液；在DSPE‑PEG上外接多肽D8‑C得到D8‑C‑DSPE‑PEG；在DSPE‑PEG上外接多肽SDSSDC得到SDSSDC‑DSPE‑PEG；制备载抗骨吸收药物纳米颗粒；制备载促骨合成药物纳米颗粒；以载抗骨吸收药物纳米颗粒和载促骨合成药物纳米颗粒为主要原料制备双靶向载药纳米颗粒脂‑聚合物。本发明制备的产物增强了药物与其靶向细胞之间的特异性相互作用,且减少促骨合成药物和抗骨吸收药物作用于非靶向区域，这将最大限度地减少它们的副作用，实现两种药物的协同效应，以助于抗骨吸收和促骨合成药物的联合治疗。

公开(公告)号：CN107412164A

公开(公告)日：2017-12-01

申请号：CN201710283530.5

申请日：2017-04-26

Applicant: 温州医科大学附属口腔医院

Inventor： 刘劲松 ,  徐丽华 ,  王思钱 ,  曾幽蕴 ,  吴作素

IPC: A61K9/127 ,  A61K47/64 ,  A61K45/06 ,  A61K31/663 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/675 ,  A61K38/29 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明公开了一种用于骨质疏松的双靶向载药纳米颗粒脂-聚合物制备方法，主要包括步骤有：准备多肽D8-C和SDSSDC；将DSPE-PEG、聚乳酸-羟基乙酸共聚物和卵磷脂混合制备脂质溶液；在DSPE-PEG上外接多肽D8-C得到D8-C-DSPE-PEG；在DSPE-PEG上外接多肽SDSSDC得到SDSSDC-DSPE-PEG；制备载抗骨吸收药物纳米颗粒；制备载促骨合成药物纳米颗粒；以载抗骨吸收药物纳米颗粒和载促骨合成药物纳米颗粒为主要原料制备双靶向载药纳米颗粒脂-聚合物。本发明制备的产物增强了药物与其靶向细胞之间的特异性相互作用,且减少促骨合成药物和抗骨吸收药物作用于非靶向区域，这将最大限度地减少它们的副作用，实现两种药物的协同效应，以助于抗骨吸收和促骨合成药物的联合治疗。

公开(公告)号：CN106913525A

公开(公告)日：2017-07-04

申请号：CN201710282456.5

申请日：2017-04-26

Applicant: 温州医科大学附属口腔医院

Inventor： 刘劲松 ,  徐丽华 ,  曾幽蕴 ,  吴作素

IPC: A61K9/127 ,  A61K47/34 ,  A61K47/24 ,  A61K47/42 ,  A61K38/29 ,  A61P19/10

CPC classification number: A61K9/1271 ,  A61K38/29 ,  A61K47/24 ,  A61K47/34 ,  A61K47/42

Abstract: 本发明公开了一种载促骨合成药物纳米颗粒脂‑聚合物的制备方法，利用BMU中破骨细胞集聚的骨吸收区和成骨细胞集聚的骨形成区的骨质矿化差异，设计一种特异选择性的纳米靶向药物传递系统，以外接天冬氨酸、丝氨酸重复序列DSS6的脂质体、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物和卵磷脂为原料，并加入促进骨合成药物，合成载促骨合成药物纳米颗粒脂‑聚合物，装载促骨合成药物的纳米颗粒与矿化程度低的羟基磷灰石有特异亲和力，进入骨组织后特异性分布于成骨细胞聚集的骨形成区，可以大大减少促骨合成药物促进骨吸收的副作用。纳米载药系统有自身长循环、靶向、缓控释等优势，可以克服现有促骨合成药物生物利用率低、稳定性差、药理作用时间短等缺陷。