公开(公告)号：CN101250155B

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN200810103033.3

申请日：2008-03-28

申请人： 清华大学

发明人： 胡跃飞 ,  刘惠 ,  王歆燕 ,  程国林 ,  苏德泳

IPC分类号： C07D211/08 ,  C07D471/04

摘要： 本发明涉及一种手性α-烯基(或炔基)-α’-烷基哌啶及其N-Cbz衍生物的制备方法和应用。本发明提供了(式V)和(式VI)两种化合物。本发明所提供的制备方法是将(式IV)化合物在碱性条件下去苄基得到(式V)的化合物，将(式V)化合物与氯甲酸苄酯反应，生成(式VI)的化合物。(式V)和(式VI)化合物可以用于制备5-取代-氢化中氮茚天然生物碱。本发明提供的方法，操作简便、产率较高，可以大量制备手性N-α-烯基或炔基-α’-烷基哌啶。本发明对药物研究及其他领域具有重大意义。(式IV) (式V) (式VI)

公开(公告)号：CN101250155A

公开(公告)日：2008-08-27

申请号：CN200810103033.3

申请日：2008-03-28

申请人： 清华大学

发明人： 胡跃飞 ,  刘惠 ,  王歆燕 ,  程国林 ,  苏德泳

IPC分类号： C07D211/08 ,  C07D471/04

摘要： 本发明涉及一种手性α－烯基(或炔基)－α’－烷基哌啶及其N－Cbz衍生物的制备方法和应用。本发明提供了(式V)和(式VI)两种化合物。本发明所提供的制备方法是将(式IV)化合物在碱性条件下去苄基得到(式V)的化合物，将(式V)化合物与氯甲酸苄酯反应，生成(式VI)的化合物。(式V)和(式VI)化合物可以用于制备5－取代－氢化中氮茚天然生物碱。本发明提供的方法，操作简便、产率较高，可以大量制备手性N－α－烯基或炔基－α’－烷基哌啶。本发明对药物研究及其他领域具有重大意义。

公开(公告)号：CN101215252A

公开(公告)日：2008-07-09

申请号：CN200810055956.6

申请日：2008-01-03

申请人： 清华大学

发明人： 胡跃飞 ,  王歆燕 ,  刘惠 ,  程国林

IPC分类号： C07D207/06

摘要： 本发明公开了一种制备含烯键和炔键取代基的手性α，α’－二取代吡咯烷的N－Boc衍生物或N－Cbz衍生物的方法。制备式VI所示N－Boc衍生物的方法是将式V化合物先与NaOH或KOH的水溶液、醇类和四氢呋喃组成的混合液进行去苄基反应，再加入(Boc)2O进行反应；制备式VII所示N－Cbz衍生物的方法，是将式V化合物与CbzCl在有机溶剂中进行反应即可。其中，式V、式VI和式VII化合物中的R－和R1－，均为碳原子数为2－18的含烯键或炔键取代基。该方法不依赖于催化氢化方法，反应条件简单，反应产物产率高，均在75％以上，反应过程可用TLC进行跟踪，且由于N－Boc或N－Cbz衍生物更易发生去保护反应，在有机合成领域更适宜于官能团的转化，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN101215252B

公开(公告)日：2010-08-18

申请号：CN200810055956.6

申请日：2008-01-03

申请人： 清华大学

发明人： 胡跃飞 ,  王歆燕 ,  刘惠 ,  程国林

IPC分类号： C07D207/06

摘要： 本发明公开了一种制备含烯键和炔键取代基的手性α，α’-二取代吡咯烷的N-Boc衍生物或N-Cbz衍生物的方法。制备式VI所示N-Boc衍生物的方法是将式V化合物先与NaOH或KOH的水溶液、醇类和四氢呋喃组成的混合液进行去苄基反应，再加入(Boc)2O进行反应；制备式VII所示N-Cbz衍生物的方法，是将式V化合物与CbzCl在有机溶剂中进行反应即可。其中，式V、式VI和式VII化合物中的R-和R1-，均为碳原子数为2-18的含烯键或炔键取代基。该方法不依赖于催化氢化方法，反应条件简单，反应产物产率高，均在75％以上，反应过程可用TLC进行跟踪，且由于N-Boc或N-Cbz衍生物更易发生去保护反应，在有机合成领域更适宜于官能团的转化，具有广阔的应用前景。(式V) (式VI) (式VII)