氨基酸材料的非病毒基因载体的制备方法

    公开(公告)号:CN101225399A

    公开(公告)日:2008-07-23

    申请号:CN200810059348.2

    申请日:2008-01-25

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 一种提供的聚氨基酸的修饰方法,由氨基酸单体经缩聚反应得到聚氨基酸,经氨基醇试剂对聚氨基酸侧基开环后,再用连接试剂进行结构修饰,通过活化氨基醇上的活泼羟基,连接聚乙烯亚胺(PEI),经透析冰冻干燥,获得聚氨基酸-氨基醇与聚乙烯亚胺的功能性复合材料,具有低毒性,高基因转染效率,且可生物降解。成为非病毒性基因载体材料中的一类高分子化合物。

    双靶向于成纤维细胞生长因子受体和整合素的转基因载体

    公开(公告)号:CN100352929C

    公开(公告)日:2007-12-05

    申请号:CN200510050821.7

    申请日:2005-07-22

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明提供双靶向于成纤维细胞生长因子受体和整合素的转基因载体,包括与碱性成纤维细胞生长因子受体特异结合的多肽CR16、与整合素特异结合的多肽CP9、CR16/CP9/阳离子多聚物PEI/外源DNA的基因转移非病毒载体复合物系统。本发明提供的载体能将外源DNA有效地导入高表达FGFRs的肿瘤细胞系和肿瘤组织,达到抑制肿瘤生长的作用,对不表达FGFRs的肿瘤细胞的转染效率很低,具备了肿瘤靶向性;提供的非病毒转基因载体系统可转移的外源DNA范围从几十bp到几千kb,克服了病毒载体插入外源基因的大小限制,可用于制备多基因的联合转移以治疗肿瘤的药物,同时也可作为平台技术用于制备治疗其他疾病的基因药物。

    双靶向于成纤维细胞生长因子受体和整合素的转基因载体

    公开(公告)号:CN1757738A

    公开(公告)日:2006-04-12

    申请号:CN200510050821.7

    申请日:2005-07-22

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明提供双靶向于成纤维细胞生长因子受体和整合素的转基因载体,包括与碱性成纤维细胞生长因子受体特异结合的多肽CR16、与整合素特异结合的多肽CP9、CR16/CP9/阳离子多聚物PEI/外源DNA的基因转移非病毒载体复合物系统。本发明提供的载体能将外源DNA有效地导入高表达FGFRs的肿瘤细胞系和肿瘤组织,达到抑制肿瘤生长的作用,对不表达FGFRs的肿瘤细胞的转染效率很低,具备了肿瘤靶向性;提供的非病毒转基因载体系统可转移的外源DNA范围从几十bp到几千kb,克服了病毒载体插入外源基因的大小限制,可用于制备多基因的联合转移以治疗肿瘤的药物,同时也可作为平台技术用于制备治疗其他疾病的基因药物。

    mB7.1-GPI融合蛋白的制备及其应用

    公开(公告)号:CN1544637A

    公开(公告)日:2004-11-10

    申请号:CN200310108778.6

    申请日:2003-11-18

    Applicant: 浙江大学

    Inventor: 余海 易平勇

    Abstract: 本发明提供一种mB7.1-GPI融合蛋白的制备及其应用,是糖基化磷脂酰肌醇(GPI)锚定型小鼠B7.1(mB7.1-GPI)的真核表达系统(pcDNA3.1(+)-mB7.1-GPI),制备了mB7.1-GPI融合蛋白。它们能锚定在肿瘤细胞膜上,实验证明该锚定具有相当的稳定性;同时保持了免疫蛋白的生物学活性,在体外有刺激小鼠脾细胞增殖和分泌IL-2、IFN-γ因子的功能。mB7-1-GPI锚定肿瘤细胞,制成的瘤苗,能抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长和延长荷瘤小鼠的存活时间,其机制与瘤苗增强实验动物免疫细胞NK和CTL活性以及刺激免疫活性细胞分泌IL-2、IFN-γ细胞因子有关。

    靶向于成纤维细胞生长因子受体的聚乙烯亚胺转基因载体

    公开(公告)号:CN1295338C

    公开(公告)日:2007-01-17

    申请号:CN200410068176.7

    申请日:2004-11-10

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明提供靶向于成纤维细胞生长因子受体的聚乙烯亚胺转基因载体,包括与碱性成纤维细胞生长因子受体特异结合的寡肽YC25、寡肽YC25/阳离子多聚物PEI/外源DNA的基因转移非病毒载体复合物系统。本发明提供的载体能将外源DNA有效地导入高表达FGFRs的肿瘤细胞系和肿瘤组织,达到抑制肿瘤生长的作用,但对不表达FGFRs的肿瘤细胞的转染效率很低,使得载体系统具备了肿瘤靶向性;本发明非病毒转基因载体系统可转移的外源DNA大小范围可以从几十bp到几千kb,克服了病毒载体插入外源基因的大小限制,可用于制备多基因的联合转移以治疗肿瘤的药物,同时也可作为平台技术用于制备治疗其他疾病的基因药物。

    靶向于成纤维细胞生长因子受体的聚乙烯亚胺转基因载体

    公开(公告)号:CN1614027A

    公开(公告)日:2005-05-11

    申请号:CN200410068176.7

    申请日:2004-11-10

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明提供靶向于成纤维细胞生长因子受体的聚乙烯亚胺转基因载体,包括与碱性成纤维细胞生长因子受体特异结合的寡肽YC25、寡肽YC25/阳离子多聚物PEI/外源DNA的基因转移非病毒载体复合物系统。本发明提供的载体能将外源DNA有效地导入高表达FGFRs的肿瘤细胞系和肿瘤组织,达到抑制肿瘤生长的作用,但对不表达FGFRs的肿瘤细胞的转染效率很低,使得载体系统具备了肿瘤靶向性;本发明非病毒转基因载体系统可转移的外源DNA大小范围可以从几十bp到几千kb,克服了病毒载体插入外源基因的大小限制,可用于制备多基因的联合转移以治疗肿瘤的药物,同时也可作为平台技术用于制备治疗其他疾病的基因药物。

    跨膜型金黄色葡萄球菌肠毒素A融合蛋白的制备及应用

    公开(公告)号:CN1403484A

    公开(公告)日:2003-03-19

    申请号:CN02137412.0

    申请日:2002-10-11

    Applicant: 浙江大学

    Inventor: 余海 马文学

    Abstract: 本发明构建了跨膜型金黄色葡萄球菌肠毒素A(Transmembrane Staphylococcal Enterotoxin A,TM-SEA)的原核表达系统(pET-28a-TM-SEA),制备了TM-SEA融合蛋白及其肿瘤疫苗。TM-SEA融合蛋白具有跨膜功能,可以将超抗原SEA锚定在肿瘤细胞膜上,并具有相当的稳定性;同时保持了SEA的生活学活性,具有刺激人外周血淋巴细胞和小鼠脾细胞增殖的功能。由其制备的肿瘤疫苗可有效激发机体的特异性和非特异性抗肿瘤免疫,能显著抑制荷瘤小鼠肿瘤生长,延长其生存期;可诱导特异性抗肿瘤反应,对同种肿瘤细胞攻击可产生较强的免疫保护作用,该肿瘤疫苗有可能作为一种有效的方法用于肿瘤复发和微转移的治疗。

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