公开(公告)号：CN101307060A

公开(公告)日：2008-11-19

申请号：CN200810062929.1

申请日：2008-07-04

申请人： 浙江京新药业股份有限公司 ,  上虞京新药业有限公司

发明人： 张永塘 ,  刘杰 ,  吴源 ,  王小祥 ,  施燕忠 ,  丁伟东

IPC分类号： C07D498/06 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种左氧氟沙星半水化合物的制备工艺。现有方法采用极性太强和极性太弱的有机溶剂来纯化左氧氟沙星粗品，对左氧氟沙星半水化合物成品的质量与收率都不利；有机溶剂沸点较高，回收时不仅能耗大，而且难于回收。本发明将左氧氟沙星粗品溶解于由水和有机溶剂组成的溶媒体系中，所述的有机溶剂选用正丁醇、异丁醇、2－丁醇和叔丁醇中的任一种或者多种，然后进行脱色、过滤、结晶、养晶、抽滤、漂洗、干燥，制得针状左氧氟沙星半水化合物晶体。本发明采用含水的混合溶剂，极性适中，沸点低，易回收，能耗小，产品纯度高，制剂入人体后其生物利用度高。

公开(公告)号：CN101781314A

公开(公告)日：2010-07-21

申请号：CN201010118566.6

申请日：2010-03-05

申请人： 浙江京新药业股份有限公司 ,  上虞京新药业有限公司

发明人： 张永塘 ,  钱沛良

IPC分类号： C07D498/06

摘要： 本发明公开了一种左氧氟沙星半水物的制备工艺。现有的一种方法采用极性太弱或极性太强的有机溶剂来结晶纯化左氧氟沙星粗品，不利于左氧氟沙星半水化合物成品质量与收率的提高。本发明采用以下的技术方案：通过左氧氟羧酸与N-甲基哌嗪发生缩哌反应生成左氧氟沙星粗品，其特征在于将所述的左氧氟沙星粗品溶解于由单一或复合的乙二醇单烷基醚同系物HO-CH2CH2-OR和水组成的混合溶剂中，然后经后处理制得针状左氧氟沙星半水物。本发明所用溶剂的极性适中，不仅使制得的左氧氟沙星半水物收率与乙醇工艺相当；而且在真空度相同时，本发明的左氧氟沙星半水物湿品较乙醇工艺的湿品干燥温度更低、干燥时间更短。

公开(公告)号：CN101514208A

公开(公告)日：2009-08-26

申请号：CN200810121775.9

申请日：2008-10-17

申请人： 浙江京新药业股份有限公司 ,  上虞京新药业有限公司

发明人： 张永塘 ,  孙海林 ,  彭永延 ,  钱沛良 ,  江霁颜

IPC分类号： C07D498/06

摘要： 本发明公开了一种氧氟沙星的制备方法。现有方法使用了沸点较高、极性较大的有机溶剂，不仅原料单耗与能耗增大，而且气味重；采用了反应原料以外的其它碱性物质作为缚酸剂，不仅增加了固废，而且使排放的废水中盐份和有机物增多。本发明将氧氟羧酸、N－甲基哌嗪和催化剂混合于反应溶剂中进行缩哌反应，反应完全后经后处理得氧氟沙星粗品，经一次纯化处理将氧氟沙星粗品转化为氧氟沙星成品；所述的反应溶剂为水或N－甲基哌嗪的水溶液。本发明用水作反应溶剂，以反应原料N－甲基哌嗪作为缚酸剂，没有使用其它任何有机溶剂和缚酸剂，制得氧氟沙星成品质量好、收率高。

公开(公告)号：CN101781314B

公开(公告)日：2012-03-14

申请号：CN201010118566.6

申请日：2010-03-05

申请人： 浙江京新药业股份有限公司 ,  上虞京新药业有限公司

发明人： 张永塘 ,  钱沛良

IPC分类号： C07D498/06

摘要： 本发明公开了一种左氧氟沙星半水物的制备工艺。现有的一种方法采用极性太弱或极性太强的有机溶剂来结晶纯化左氧氟沙星粗品，不利于左氧氟沙星半水化合物成品质量与收率的提高。本发明采用以下的技术方案：通过左氧氟羧酸与N-甲基哌嗪发生缩哌反应生成左氧氟沙星粗品，其特征在于将所述的左氧氟沙星粗品溶解于由单一或复合的乙二醇单烷基醚同系物HO-CH2CH2-OR和水组成的混合溶剂中，然后经后处理制得针状左氧氟沙星半水物。本发明所用溶剂的极性适中，不仅使制得的左氧氟沙星半水物收率与乙醇工艺相当；而且在真空度相同时，本发明的左氧氟沙星半水物湿品较乙醇工艺的湿品干燥温度更低、干燥时间更短。

公开(公告)号：CN101781313A

公开(公告)日：2010-07-21

申请号：CN201010117955.7

申请日：2010-03-05

申请人： 浙江京新药业股份有限公司 ,  上虞京新药业有限公司

发明人： 张永塘 ,  蒋栋 ,  张敬拯 ,  孙海林 ,  曹凌峰

IPC分类号： C07D498/06 ,  C07D215/56 ,  C07D401/04

摘要： 本发明公开了一种喹诺酮类药物的制备方法。现有方法有的使用了沸点高、极性大的有机溶剂；有的采用了反应原料以外的其它固体碱性物料；有的采用了反应原料以外的其它液体碱性物料，都存在明显的缺陷。本发明采用的技术方案为：通过喹诺酮羧酸母核与哌嗪衍生物在水中进行缩哌反应，制得喹诺酮类化合物，上述缩哌反应在催化剂作用下完成，所述的催化剂为三氯化铈七水化合物、N，N-羰基二咪唑、4-二甲氨基吡啶、四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基氢氧化铵中的任一种或二种以上的混合物。本发明彻底解决了环保气味问题，实现了清洁生产；不使用反应原料以外的碱性物质作为缚酸剂，克服了现有技术存在的缺陷。

公开(公告)号：CN101575344A

公开(公告)日：2009-11-11

申请号：CN200810062316.8

申请日：2008-05-08

申请人： 浙江京新药业股份有限公司 ,  上虞京新药业有限公司

发明人： 张永塘 ,  陈翔 ,  刘卫省 ,  盛利飞

IPC分类号： C07D498/06 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种假多晶型左氧氟沙星半水化合物的制备方法。现有方法采用极性太强和极性太弱的有机溶剂来纯化左氧氟沙星粗品，对左氧氟沙星半水化合物成品的质量与收率都不利；有机溶剂沸点较高，回收时不仅能耗大，而且难于回收。本发明在加热条件下，将左氧氟沙星粗品溶解在由两种或两种以上溶剂组成的混合溶媒体系中，溶媒体系中的一种溶剂为水，其重量百分比含量为2～25％；通过降温或降温的同时加入反溶剂进行结晶，干燥制得晶形单一的高纯度假多晶型左氧氟沙星半水化合物。本发明采用含水的混合溶剂，极性适中，沸点低，易回收，能耗小，产品纯度高，制剂入人体后其生物利用度高。

公开(公告)号：CN101514208B

公开(公告)日：2011-03-16

申请号：CN200810121775.9

申请日：2008-10-17

申请人： 浙江京新药业股份有限公司 ,  上虞京新药业有限公司

发明人： 张永塘 ,  孙海林 ,  彭永延 ,  钱沛良 ,  江霁颜

IPC分类号： C07D498/06

摘要： 本发明公开了一种氧氟沙星的制备方法。现有方法使用了沸点较高、极性较大的有机溶剂，不仅原料单耗与能耗增大，而且气味重；采用了反应原料以外的其它碱性物质作为缚酸剂，不仅增加了固废，而且使排放的废水中盐份和有机物增多。本发明将氧氟羧酸、N-甲基哌嗪和催化剂混合于反应溶剂中进行缩哌反应，反应完全后经后处理得氧氟沙星粗品，经一次纯化处理将氧氟沙星粗品转化为氧氟沙星成品；所述的反应溶剂为水或N-甲基哌嗪的水溶液。本发明用水作反应溶剂，以反应原料N-甲基哌嗪作为缚酸剂，没有使用其它任何有机溶剂和缚酸剂，制得氧氟沙星成品质量好、收率高。

公开(公告)号：CN101851198A

公开(公告)日：2010-10-06

申请号：CN200910158876.8

申请日：2009-07-02

申请人： 浙江京新药业股份有限公司 ,  上虞京新药业有限公司

发明人： 曹凌峰 ,  张敬拯 ,  张永塘

IPC分类号： C07D215/56 ,  A61P31/00

摘要： 本发明公开了一种盐酸环丙沙星的制备方法。目前的合成方法常用溶剂为异戊醇等，存在气味大，生物降解困难，环境污染较大；若使用上述溶剂，在反应结束后回收时会产生较多的碱不溶物和酸不溶物，必须通过碱溶热滤回调甩滤、酸溶热滤回调甩滤及成盐脱色热滤等步骤进行纯化处理，不仅工艺路线偏长，而且产品收率较低。本发明选用合适的溶剂作为反应介质，先环丙羧酸与哌嗪进行缩哌反应，然后与盐酸成盐。反应过程中产生的碱不溶物、酸不溶物都较少，直接冷却抽滤后，经成盐脱色热滤、结晶析出、甩滤、漂洗及烘制即可制得盐酸环丙沙星，缩短了设备占用和工序时间，提高了车间生产效率。

公开(公告)号：CN102030751B

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：CN201010572041.X

申请日：2010-12-01

申请人： 上虞京新药业有限公司

发明人： 张永塘 ,  李先何 ,  梁水东

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了一种盐酸莫西沙星的结晶工艺。目前的结晶方法中，有的使盐酸莫西沙星的收率偏低，有的使残留在盐酸莫西沙星中的有机溶剂量偏高，有的结晶溶剂对微生物的生长会起到抑制甚至中毒作用，影响废水处理站的正常功能。本发明的技术方案为：往莫西沙星、莫西沙星有机酸盐或莫西沙星无机弱酸盐中，先加入水，再加入乙二醇烷基醚，在40-100℃下搅拌溶解、脱色，过滤，收集滤液；加热滤液至40-100℃时滴加浓盐酸，搅拌至有晶体析出，然后滴加乙二醇烷基醚，搅拌，降温，保温析晶，抽滤，漂洗，经干燥制得盐酸莫西沙星晶体。本发明采用的结晶溶剂使盐酸莫西沙星在结晶体系中的析出更加完全，产品收率更高。

公开(公告)号：CN101717404B

公开(公告)日：2011-11-16

申请号：CN200910311057.2

申请日：2009-12-08

申请人： 上虞京新药业有限公司

发明人： 张永塘 ,  钱沛良 ,  孙海林

IPC分类号： C07D498/06

摘要： 本发明公开了一种水解左氧氟环合酯制备左氧氟羧酸的方法。现有方法对设备的腐蚀性较大，生产过程的安全性较差，作业场所的环保性差。本发明采用的技术方案为：一种左氧氟羧酸的制备工艺，由磷酸、C2-C4有机一元酸和水组成水解混合液，将左氧氟环合酯投入所述的水解混合液中，在85-125℃下进行水解反应，然后依次经降温、析晶、过滤、漂洗和干燥，制得左氧氟羧酸。本发明不仅使左氧氟环合酯可水解完全，制得的左氧氟羧酸色泽好，含量高，而且解决了现有二种水解左氧氟环合酯工艺所存在的技术缺陷及相关问题。