公开(公告)号：CN109400545A

公开(公告)日：2019-03-01

申请号：CN201811578831.1

申请日：2018-12-24

Applicant: 济南大学

Inventor： 朱孔凯 ,  张华 ,  江成世 ,  陶洪瑞

IPC: C07D263/57 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明通过对商业化合物库的虚拟筛选及活性研究，发现了一种结构新颖的精氨酸甲基转移酶5抑制剂，结构如式（I），能有效抑制精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的酶活并且能够有效抑制与PRMT5表达异常相关的肿瘤细胞的恶性增殖。在此基础上，完成了本发明。

公开(公告)号：CN110156784B

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN201910563545.6

申请日：2019-06-26

Applicant: 济南大学

Inventor： 葛迪 ,  韩丽娜 ,  张华 ,  方磊 ,  陶洪瑞 ,  许严心

IPC: C07D471/20 ,  A61K31/475 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种吲哚型生物碱11‑MT及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明首次报道了一种山橙属植物来源的新型吲哚型生物碱11‑MT，其具有显著的肺腺癌细胞毒性作用，诱导肺腺癌细胞程序性坏死以抵抗肺腺癌细胞存活；进一步研究发现11‑MT可诱导肺腺癌细胞自噬的发生，并且其诱导的细胞自噬是保护性的。因此本发明的吲哚型生物碱11‑MT具有良好的实际应用之价值。

公开(公告)号：CN109081808B

公开(公告)日：2020-08-04

申请号：CN201811057329.6

申请日：2018-09-11

Applicant: 济南大学

Inventor： 张华 ,  江成世 ,  朱孔凯 ,  罗成 ,  宋佳丽 ,  陶洪瑞 ,  成志强

IPC: C07D217/14 ,  A61K31/472 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种式（）所示的含有四氢异喹啉结构的酰基苯胺类化合物，，以及其作为新型蛋白精氨酸甲基转移酶抑制剂的应用。本发明还公开了含有（）化合物或其药物组合物在预防和/或治疗蛋白精氨酸甲基转移酶失衡引起的癌症相关疾病方面的用途。

公开(公告)号：CN108689960B

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN201810578715.3

申请日：2018-06-07

Applicant: 济南大学

Inventor： 朱孔凯 ,  江成世 ,  张华 ,  宋佳丽 ,  陶洪瑞

IPC: C07D277/34 ,  A61K31/426 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一种5‑苯亚甲基‑2‑苯基噻唑酮类化合物及其制备和应用。具体地，本发明化合物具有通式（I）所示结构，其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明还公开了所述化合物的制备方法及其在预防和/或治疗癌症相关疾病方面的用途。本发明化合物具有优异的蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)、蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和组蛋白去甲基化酶LSD1的抑制活性，并能诱导肿瘤细胞凋亡和将肿瘤细胞阻滞在G1期，故能够用于制备一系列治疗与精氨酸甲基转移酶1、精氨酸甲基转移酶5及组蛋白去甲基化酶LSD1活性异常相关的疾病的药物。

公开(公告)号：CN108727295B

公开(公告)日：2022-04-01

申请号：CN201810643763.6

申请日：2018-06-21

Applicant: 济南大学

Inventor： 张华 ,  江成世 ,  朱孔凯 ,  成志强 ,  宋佳丽 ,  陶洪瑞

IPC: C07D277/66 ,  C07D417/12 ,  C07F5/02 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/69 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的2‑(3‑氨基苯基)‑苯并噻唑衍生物(通式I)。初步活性测试证明，本发明化合物对多种恶性肿瘤细胞，如A549、Hela、HepG2、MCF7、DB和MV4‑11的增值具有显著抑制活性。本发明涉及的化合物制备简单，为新型抗肿瘤药物的研发提供了指导。

公开(公告)号：CN110156784A

公开(公告)日：2019-08-23

申请号：CN201910563545.6

申请日：2019-06-26

Applicant: 济南大学

Inventor： 葛迪 ,  韩丽娜 ,  张华 ,  方磊 ,  陶洪瑞 ,  许严心

IPC: C07D471/20 ,  A61K31/475 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种吲哚型生物碱11-MT及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明首次报道了一种山橙属植物来源的新型吲哚型生物碱11-MT，其具有显著的肺腺癌细胞毒性作用，诱导肺腺癌细胞程序性坏死以抵抗肺腺癌细胞存活；进一步研究发现11-MT可诱导肺腺癌细胞自噬的发生，并且其诱导的细胞自噬是保护性的。因此本发明的吲哚型生物碱11-MT具有良好的实际应用之价值。

公开(公告)号：CN109400545B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN201811578831.1

申请日：2018-12-24

Applicant: 济南大学

Inventor： 朱孔凯 ,  张华 ,  江成世 ,  陶洪瑞

IPC: C07D263/57 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明通过对商业化合物库的虚拟筛选及活性研究，发现了一种结构新颖的精氨酸甲基转移酶5抑制剂，结构如式（I），能有效抑制精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的酶活并且能够有效抑制与PRMT5表达异常相关的肿瘤细胞的恶性增殖。在此基础上，完成了本发明。

公开(公告)号：CN109081808A

公开(公告)日：2018-12-25

申请号：CN201811057329.6

申请日：2018-09-11

Applicant: 济南大学

Inventor： 张华 ,  江成世 ,  朱孔凯 ,  罗成 ,  宋佳丽 ,  陶洪瑞 ,  成志强

IPC: C07D217/14 ,  A61K31/472 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种式（）所示的含有四氢异喹啉结构的酰基苯胺类化合物， ，以及其作为新型蛋白精氨酸甲基转移酶抑制剂的应用。本发明还公开了含有（）化合物或其药物组合物在预防和/或治疗蛋白精氨酸甲基转移酶失衡引起的癌症相关疾病方面的用途。

公开(公告)号：CN108727295A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201810643763.6

申请日：2018-06-21

Applicant: 济南大学

Inventor： 张华 ,  江成世 ,  朱孔凯 ,  成志强 ,  宋佳丽 ,  陶洪瑞

IPC: C07D277/66 ,  C07D417/12 ,  C07F5/02 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/69 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的2-(3-氨基苯基)-苯并噻唑衍生物(通式I)。初步活性测试证明，本发明化合物对多种恶性肿瘤细胞，如A549、Hela、HepG2、MCF7、DB和MV4-11的增值具有显著抑制活性。本发明涉及的化合物制备简单，为新型抗肿瘤药物的研发提供了指导。

公开(公告)号：CN108689960A

公开(公告)日：2018-10-23

申请号：CN201810578715.3

申请日：2018-06-07

Applicant: 济南大学

Inventor： 朱孔凯 ,  江成世 ,  张华 ,  宋佳丽 ,  陶洪瑞

IPC: C07D277/34 ,  A61K31/426 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D277/34 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一种5‑苯亚甲基‑2‑苯基噻唑酮类化合物及其制备和应用。具体地，本发明化合物具有通式（I）所示结构，其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明还公开了所述化合物的制备方法及其在预防和/或治疗癌症相关疾病方面的用途。本发明化合物具有优异的蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)、蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和组蛋白去甲基化酶LSD1的抑制活性，并能诱导肿瘤细胞凋亡和将肿瘤细胞阻滞在G1期，故能够用于制备一系列治疗与精氨酸甲基转移酶1、精氨酸甲基转移酶5及组蛋白去甲基化酶LSD1活性异常相关的疾病的药物。