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公开(公告)号：CN109310694A
公开(公告)日：2019-02-05
申请号：CN201780021811.1
申请日：2017-04-04
申请人： 洛克索肿瘤学股份有限公司
IPC分类号： A61K31/519 , A61P35/00
摘要： 一种治疗有需要的受试者的儿科癌症的方法。该方法包括向受试者施用治疗有效量的(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺，或其药学上可接受的盐或其组合。
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公开(公告)号：CN109414442B
公开(公告)日：2024-03-29
申请号：CN201780021716.1
申请日：2017-04-04
申请人： 洛克索肿瘤学股份有限公司
IPC分类号： A61K31/519 , A61P35/00
摘要： 公开了(S)‑N‑(5‑((R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷‑1‑基)‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑基)‑3‑羟基吡咯烷‑1‑甲酰胺、其药学上可接受的盐或其组合的液体制剂，以及该液体制剂在治疗疼痛、癌症、炎症和某些传染病中的用途。
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公开(公告)号：CN109414442A
公开(公告)日：2019-03-01
申请号：CN201780021716.1
申请日：2017-04-04
申请人： 洛克索肿瘤学股份有限公司
IPC分类号： A61K31/519 , A61P35/00
摘要： 公开了(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺、其药学上可接受的盐或其组合的液体制剂，以及该液体制剂在治疗疼痛、癌症、炎症和某些传染病中的用途。
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![制备(S)-N-(5-((R)-2-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1，5-A]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺及其盐的方法](/CN/2017/8/6/images/201780030470.jpg)
公开(公告)号：CN110049987A
公开(公告)日：2019-07-23
申请号：CN201780030470.4
申请日：2017-05-18
申请人： 阵列生物制药公司 , 洛克索肿瘤学股份有限公司
IPC分类号： C07D487/04 , A61K31/5025 , A61P35/00
摘要： 通过使苯基(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-l-基)-3,3a-二氢吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基)氨基甲酸酯或类似衍生物(式13)与(S)-吡咯烷-3-醇(式14)反应来制备(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-l-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-l-甲酰胺(式I)或其盐的方法。通过将(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-l-基)-3-硝基吡唑并[l,5-a]嘧啶(式11)还原成(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-l-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-胺(式12)来制备苯基(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-l-基)-3,3a-二氢吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基)氨基甲酸酯(式13)或类似衍生物的方法。通过用酸和还原剂处理(R)-N-((R)-l-(2,5-二氟苯基)-3-(l,3-二恶烷-2-基)丙基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(式19)来制备(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷(R)-2-羟基琥珀酸酯(式10)的方法。(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷-l-基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-l-甲酰胺是一种用于治疗例如癌症的酪氨酸激酶(TRK)抑制剂。
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公开(公告)号：CN110049987B
公开(公告)日：2022-02-18
申请号：CN201780030470.4
申请日：2017-05-18
申请人： 阵列生物制药公司 , 洛克索肿瘤学股份有限公司
IPC分类号： C07D487/04 , A61K31/5025 , A61P35/00
摘要： 通过使苯基(5‑((R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷‑l‑基)‑3,3a‑二氢吡唑并[l,5‑a]嘧啶‑3‑基)氨基甲酸酯或类似衍生物(式13)与(S)‑吡咯烷‑3‑醇(式14)反应来制备(S)‑N‑(5‑((R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷‑l‑基)吡唑并[l,5‑a]嘧啶‑3‑基)‑3‑羟基吡咯烷‑l‑甲酰胺(式I)或其盐的方法。通过将(R)‑5‑(2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷‑l‑基)‑3‑硝基吡唑并[l,5‑a]嘧啶(式11)还原成式13或类似衍生物的方法。
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