公开(公告)号：CN112898301A

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN202110125413.2

申请日：2021-01-29

Applicant: 河南大学

Inventor： 马静 ,  王佳佳 ,  田智勇 ,  方东 ,  孙华 ,  谢松强

IPC: C07D471/06 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种萘酰亚胺吲哚杂环化合物、其制备方法及应用。本发明所述萘酰亚胺吲哚杂环化合物具有良好的抗肿瘤活性，其体内外抗肿瘤活性比氨萘非特较好，且抗肿瘤谱较广。与经典的氨萘非特不同，本发明所述化合物通过靶向肿瘤多胺微环境中关键酶PAO（多胺氧化酶）及三种内源性小分子Put（腐胺）、Spd（亚精胺）及Spm（精胺）含量，调控亚细胞器及细胞核功能逆转耐药，同时增强抗肿瘤免疫反应，并对晚期转移性肿瘤有较好的治疗潜力。本发明所述配合物还解决了以往以氨萘非特为代表的萘酰亚胺类似物的溶解性差、临床配伍较繁琐、化疗药物临床应用中病人免疫力差等问题，水溶性较好。

公开(公告)号：CN107141257A

公开(公告)日：2017-09-08

申请号：CN201710493170.1

申请日：2017-06-26

Applicant: 河南大学

Inventor： 田智勇 ,  王玉霞 ,  代付军 ,  李骞 ,  李景华 ,  谢松强 ,  王超杰

IPC: C07D221/14 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D221/14

Abstract: 一种含末端取代基的萘酰亚胺‑多胺缀合物，其结构如式I和式II所示：式I式II；其中，l=1或2，m＝1或2，n＝1或2，X=2、3或4，R1为H、Cl、3‑NH2或4‑NH2，R2为乙基、丙基、环丙基或环己基。以拓宽多胺类化合物的研究及应用领域，同时，本发明提供该含末端取代基的萘酰亚胺‑多胺缀合物的制备方法。另外，本发明的目的还在于提供一种含末端取代基的萘酰亚胺‑多胺缀合物在制备抗肿瘤药物、抗肿瘤药物先导化合物、多胺通道选择性化合物（选择性作用于多胺通道的化合物）、DNA嵌入剂及沟槽结合剂以及抗肿瘤药物等方面上的应用。

公开(公告)号：CN112898301B

公开(公告)日：2022-03-08

申请号：CN202110125413.2

申请日：2021-01-29

Applicant: 河南大学

Inventor： 马静 ,  王佳佳 ,  田智勇 ,  方东 ,  孙华 ,  谢松强

IPC: C07D471/06 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种萘酰亚胺吲哚杂环化合物、其制备方法及应用。本发明所述萘酰亚胺吲哚杂环化合物具有良好的抗肿瘤活性，其体内外抗肿瘤活性比氨萘非特较好，且抗肿瘤谱较广。与经典的氨萘非特不同，本发明所述化合物通过靶向肿瘤多胺微环境中关键酶PAO（多胺氧化酶）及三种内源性小分子Put（腐胺）、Spd（亚精胺）及Spm（精胺）含量，调控亚细胞器及细胞核功能逆转耐药，同时增强抗肿瘤免疫反应，并对晚期转移性肿瘤有较好的治疗潜力。本发明所述配合物还解决了以往以氨萘非特为代表的萘酰亚胺类似物的溶解性差、临床配伍较繁琐、化疗药物临床应用中病人免疫力差等问题，水溶性较好。

公开(公告)号：CN101638389B

公开(公告)日：2012-09-05

申请号：CN200810049299.4

申请日：2008-03-03

Applicant: 河南大学

Inventor： 王超杰 ,  田智勇 ,  赵瑾 ,  谢松强

IPC: C07D221/14 ,  A61K31/473 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种含萘酰亚胺结构的多胺衍生物及其制备方法和应用，包括以下步骤：(1)以饱和脂肪二胺为原料，与二叔丁氧基甲酸酐(BOC2O)反应得到化合物a；(2)将化合物a溶于乙腈溶剂中，经过柱层析得到化合物b；(3)化合物b溶于无水乙醇中，肼解得到含化合物c的混合物；(4)含化合物c的混合物溶于乙腈溶剂中，在K2CO3作用下，与N-溴代烷基1，8萘二甲酰亚胺反应，然后与二叔丁氧基甲酸酐(BOC2O)反应经过柱层析得到化合物d；(5)化合物d溶于乙醇，用含4M盐酸的乙醇溶液脱保护得到含萘酰亚胺结构的多胺衍生物盐酸盐e。本发明的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物在制备抗肿瘤药物、抗肿瘤药物先导化合物、多胺通道选择性化合物(选择性作用于多胺通道的化合物)、DNA嵌入剂及嵌入型DNA切断剂等方面的应用。

公开(公告)号：CN101638389A

公开(公告)日：2010-02-03

申请号：CN200810049299.4

申请日：2008-03-03

Applicant: 河南大学

Inventor： 王超杰 ,  田智勇 ,  赵瑾 ,  谢松强

IPC: C07D221/14 ,  A61K31/473 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种含萘酰亚胺结构的多胺衍生物及其制备方法和应用，包括以下步骤：(1)以饱和脂肪二胺为原料，与二叔丁氧基甲酸酐(BOC 2 O)反应得到化合物a；(2)将化合物a溶于乙腈溶剂中，经过柱层析得到化合物b；(3)化合物b溶于无水乙醇中，肼解得到含化合物c的混合物；(4)含化合物c的混合物溶于乙腈溶剂中，在K 2 CO 3 作用下，与N-溴代烷基1，8萘二甲酰亚胺反应，然后与二叔丁氧基甲酸酐(BOC 2 O)反应经过柱层析得到化合物d；(5)化合物d溶于乙醇，用含4M盐酸的乙醇溶液脱保护得到含萘酰亚胺结构的多胺衍生物盐酸盐e。本发明的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物在制备抗肿瘤药物、抗肿瘤药物先导化合物、多胺通道选择性化合物(选择性作用于多胺通道的化合物)、DNA嵌入剂及嵌入型DNA切断剂等方面的应用。