公开(公告)号：CN113816867B

公开(公告)日：2024-01-12

申请号：CN202111219665.8

申请日：2021-10-20

Applicant: 江苏阿尔法集团盛基药业(宿迁)有限公司

Inventor： 石利平 ,  陈本顺 ,  孙伟振 ,  尹强 ,  江涛 ,  仲召亮 ,  黄忠 ,  邱磊 ,  于娜娜 ,  施莉莉

IPC: C07C231/12 ,  C07C235/80

Abstract: 本发明涉及有机合成技术领域，尤其是一种连续流管式反应器制备阿托伐他汀钙中间体的方法，该方法在连续流管式反应器中，以苯胺和双乙烯酮为起始原料，反应得到N‑乙酰乙酰苯胺，N‑乙酰乙酰苯胺再与异丁酰氯反应得到2‑乙酰基‑4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺，然后与氯化铵水溶液反应合成N‑苯基异丁酰乙酰胺，再与2‑卤代‑1‑(4‑氟苯基)‑2‑苯乙酮反应，合成阿托伐他汀钙中间体。本方法通过简单的分液、洗涤、重结晶进行后处理，避免使用毒害较大的石油醚，操作方法简单，安全性高，产品纯度高、收率高；机械程度高，反应时间大大缩短，目标产物纯度高、收率高达98％以上，适合于在工业化生产中应用。

公开(公告)号：CN114605283B

公开(公告)日：2024-11-19

申请号：CN202210282759.8

申请日：2022-03-22

Applicant: 江苏阿尔法集团盛基药业(宿迁)有限公司

Inventor： 石利平 ,  尹强 ,  李大伟 ,  钱若灿 ,  邱磊 ,  仲召亮 ,  张维冰 ,  孙伟振 ,  于娜娜

IPC: C07C253/16 ,  C07C255/31

Abstract: 本发明涉及医药领域，特别是涉及制药技术领域，更为具体地说是涉及一种高效制备孟鲁司特钠侧链中间体的方法。采用本发明所公开的技术方案，能够将连续流管式反应器应用在孟鲁司特钠侧链中间体的制备中，从而大大缩短反应时间，在优选的技术方案中，能够将反应时间控制在几百秒内，从而极大简化反应步骤，缩短反应时间，同时通过该连续流反应工艺，可以高收率、高纯度获得目标产物，经过检测，两步目标产物的纯度能够达到99％，收率能够达到98％。本发明公开的制备方法是一种副产物少、可连续化生产、自动化程度高的，具有良好工业化应用前景的方法。

公开(公告)号：CN114605282B

公开(公告)日：2024-10-08

申请号：CN202210282384.5

申请日：2022-03-22

Applicant: 江苏阿尔法集团盛基药业(宿迁)有限公司

Inventor： 石利平 ,  尹强 ,  宋继国 ,  李大伟 ,  邱磊 ,  仲召亮 ,  张维冰 ,  孙伟振 ,  于娜娜

IPC: C07C253/16 ,  C07C255/31 ,  C07D327/10 ,  C07D319/06

Abstract: 本发明涉及医药领域，特别是涉及制药技术领域，更为具体地说是涉及一种孟鲁司特钠侧链中间体的制备方法，仅需要两步就可以实现以1,1‑环丙烷二甲醇为原料制备1‑羟甲基环丙基乙腈，极大地简化了制备工艺步骤，对于工业化推广具有重要意义。同时，在本发明公开的合成路线中，目标产物收率高、纯度高，不需要复杂的后处理工艺，适合于大规模的工业化生产。最后，本发明的反应条件简单易实现，合成成本低。

公开(公告)号：CN113788766B

公开(公告)日：2024-01-12

申请号：CN202111219705.9

申请日：2021-10-20

Applicant: 江苏阿尔法集团盛基药业(宿迁)有限公司

Inventor： 石利平 ,  陈本顺 ,  孙伟振 ,  尹强 ,  江涛 ,  仲召亮 ,  黄忠 ,  邱磊 ,  于娜娜 ,  施莉莉

IPC: C07C231/12 ,  C07C235/80

Abstract: 本发明涉及有机合成技术领域，尤其是一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法，该方法以苯胺和双乙烯酮为起始原料，在有机溶剂中发生酰化反应，得到N‑乙酰乙酰苯胺，N‑乙酰乙酰苯胺再与异丁酰氯反应得到2‑乙酰基‑4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺，2‑乙酰基‑4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺与氯化铵水溶液反应合成N‑苯基异丁酰乙酰胺，再与2‑卤代‑1‑(4‑氟苯基)‑2‑苯乙酮反应，合成阿托伐他汀钙中间体。本发明方法通过简单的分液、洗涤、重结晶进行后处理，避免使用毒害较大的石油醚和氰化钠，操作方法简单，操作安全性高，产品纯度高、收率高，对环境友好。