公开(公告)号：CN103059297B

公开(公告)日：2014-11-05

申请号：CN201210585852.2

申请日：2012-12-28

Applicant: 武汉大学

Inventor： 蒋序林 ,  马颖颖 ,  余欢 ,  卓仁禧

IPC: C08G73/10 ,  A61K9/10 ,  A61K47/34 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种多功能的可降解聚天冬酰胺改性聚合物，还公开了该改性聚合物的制备方法及利用该材料制备胶束和胶束装载药物的方法。该改性聚合物具有温度敏感、pH敏感、荧光示踪和靶向功能。该聚合物可通过处理快速形成胶束纳米粒子和药物装载，所装载药物的包封率很高，并且不需要使用有毒的有机溶剂。该聚合物主链部分是生物可降解的聚天冬酰胺，毒性很低；侧基疏水段组分可通过碳酸酯键水解失去疏水性基团转变成亲水性；肿瘤靶向基团则可引导载药胶束靶向进入肿瘤细胞降解释放出所载的有毒药物，避免化疗药物对人体正常组织细胞的伤害。

公开(公告)号：CN102863630B

公开(公告)日：2014-04-16

申请号：CN201210340081.0

申请日：2012-09-14

Applicant: 武汉大学

Inventor： 刘芝兰 ,  别拓铭 ,  陈瑶 ,  刘佳 ,  王若郦 ,  程序 ,  王磊 ,  张留杰 ,  卓仁禧

IPC: C08J3/075 ,  C08L71/08 ,  C08G65/48 ,  A61K47/34 ,  A61K9/06 ,  A61L31/06 ,  A61L31/14 ,  A61L27/18 ,  A61L27/52

Abstract: 本发明公开了一种物理水凝胶，特征在于含有胆固醇-聚乙二醇-胆固醇三嵌段化合物。当胆固醇-聚乙二醇-胆固醇三嵌段化合物在水凝胶中的质量百分比为5%wt-50%wt时形成凝胶，此双取代物根据聚乙二醇链段长度的不同，在浓度为10%wt-30%wt时，在常温下能够形成凝胶。同时在聚乙二醇链段为1.5-3kDa时，聚合物含量为10%wt-20%wt的溶胶在35℃-70℃会发生溶胶-凝胶转变现象；本发明的制备过程简便，产物的纯化操作简单；制备的凝胶具有凝胶性能可控性以及较好的生物相容性，为生物可降解材料，具有较好的生物相容性同时能被循环系统外排，对人体无长期毒性，可用于药物凝胶剂型、栓塞材料以及组织工程材料。

公开(公告)号：CN103265688A

公开(公告)日：2013-08-28

申请号：CN201310233643.6

申请日：2013-06-13

Applicant: 武汉大学

Inventor： 张先正 ,  李仕颖 ,  冯俊 ,  曾旋 ,  卓仁禧

IPC: C08G63/06 ,  C08G63/80 ,  D01F6/62 ,  C07D319/12

Abstract: 本发明公开了一种羟基乙酸聚合物的制备方法。本方法采用高纯度的羟基乙酸晶体为原料，通过脱水缩聚、熔融缩聚、固相聚合反应等一系列步骤制备羟基乙酸聚合物。本发明通过羟基乙酸缩聚生成羟基乙酸低聚物，熔融缩聚形成较高分子量的羟基乙酸聚合物，进一步固相聚合反应以提高羟基乙酸聚合物的分子量减少聚合体系中残余单体含量，从而达到简单制备羟基乙酸聚合物的目的，缩短了羟基乙酸聚合物的制备工艺，而副产品乙交酯经纯化后可以作为开环聚合的单体，提高了羟基乙酸的利用率。该方法简化了羟基乙酸聚合物的合成方法，整个制备过程中不利用溶剂和催化剂，是一种绿色的合成方法。

公开(公告)号：CN102286155B

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：CN201110142251.X

申请日：2011-05-30

Applicant: 武汉大学

Inventor： 宗静怡 ,  程巳雪 ,  卓仁禧

IPC: C08J3/14 ,  C08L5/04 ,  C08K3/26 ,  A61K47/36 ,  C12N15/87

Abstract: 本发明公开了一种海藻酸钠-碳酸钙杂化微米粒子的制备方法，将海藻酸钠在40～50℃的水浴中溶解，配成4.5～5.5g/L溶液，然后加入0.10～0.15mol/L的碳酸钠溶液并在40～50℃的水浴中搅拌30～60分钟，加入的海藻酸钠和碳酸钠的质量比为1∶2～1∶2.2；再加入0.10～0.15mol/L的氯化钙溶液并在40～50℃的水浴中搅拌4～6小时，加入的海藻酸钠和氯化钙的质量比为1∶2～1∶2.2；然后分离、干燥得到海藻酸-碳酸钙微米粒子。本发明方法属于绿色无毒、环境友好型生产过程。制得的微米粒子能够很好的分散在水中并且保持良好的稳定性，在食品、保健品、生物医学和生物工程如药物和基因传递系统等方面有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN101941962B

公开(公告)日：2012-09-26

申请号：CN201010245151.5

申请日：2010-08-03

Applicant: 武汉大学

Inventor： 钟振林 ,  张孝进 ,  卓仁禧

IPC: C07D319/06 ,  C08G64/30 ,  C08G64/02

Abstract: 本发明公开了2-(2-溴异丁酰胺基)三亚甲基碳酸酯及其制备方法和用途。本发明以2-氨基-1，3-丙二醇为原料，经过酰胺化以及关环反应制备得到了2-(2-溴异丁酰胺基)三亚甲基碳酸酯。这是一类新型的六元环状碳酸酯单体，可用来合成具有良好生物相容性的功能化聚碳酸酯，其侧链溴可以作为原子转移自由基聚合的引发剂引发甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、苯乙烯、和电荷转移络合物等聚合，实现聚碳酸酯的物理、化学和生物学性能改性。本发明方法原料价格便宜、来源广泛，制备方法简单，具有较高的应用价值。

公开(公告)号：CN102286155A

公开(公告)日：2011-12-21

申请号：CN201110142251.X

申请日：2011-05-30

Applicant: 武汉大学

Inventor： 宗静怡 ,  程巳雪 ,  卓仁禧

IPC: C08J3/14 ,  C08L5/04 ,  C08K3/26 ,  A61K47/36 ,  C12N15/87

Abstract: 本发明公开了一种海藻酸钠-碳酸钙杂化微米粒子的制备方法，将海藻酸钠在40～50℃的水浴中溶解，配成4.5～5.5g/L溶液，然后加入0.10～0.15mol/L的碳酸钠溶液并在40～50℃的水浴中搅拌30～60分钟，加入的海藻酸钠和碳酸钠的质量比为1:2～1:2.2；再加入0.10～0.15mol/L的氯化钙溶液并在40～50℃的水浴中搅拌4～6小时，加入的海藻酸钠和氯化钙的质量比为1:2～1:2.2；然后分离、干燥得到海藻酸-碳酸钙微米粒子。本发明方法属于绿色无毒、环境友好型生产过程。制得的微米粒子能够很好的分散在水中并且保持良好的稳定性，在食品、保健品、生物医学和生物工程如药物和基因传递系统等方面有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN101575412B

公开(公告)日：2011-05-11

申请号：CN200910062702.1

申请日：2009-06-12

Applicant: 武汉大学

Inventor： 钟振林 ,  彭琪 ,  卓仁禧

IPC: C08G69/10 ,  C12N15/87

Abstract: 本发明涉及超支化聚氨基酸，其化学组成为：式中Lys、Arg、His分别为赖氨酸、精氨酸、组氨酸，X为除上述氨基酸之外的任何一种或几种氨基酸，其中0.2≤a≤0.95、0≤b≤0.8、0≤c≤0.8、0≤d≤0.3，且a+b+c+d＝1。其制备方法为：将赖氨酸或赖氨酸盐与所述的超支化聚氨基酸中含有的其它氨基酸或其氨基酸盐混合均匀后，在130～180℃反应2～64小时后得到黄色固体，此粗产品经沉淀法纯化后得到超支化聚氨基酸。本发明得到的超支化聚氨基酸可作为人体或动物细胞基因转导的非病毒基因载体应用。本发明提供的超支化聚氨基酸非病毒基因载体设计合理，制备方法简单，转染效率高、细胞毒性低，且在血清存在下有着良好的转导效率。

公开(公告)号：CN101544752B

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN200910061344.2

申请日：2009-03-30

Applicant: 武汉大学

Inventor： 冯俊 ,  王华芬 ,  卓仁禧

IPC: C08G64/02 ,  C08G64/30

Abstract: 本发明公开了一种高分子量聚五亚甲基碳酸酯及其制备方法，该聚五亚甲基碳酸酯是一种数均分子量为3.0×104～1.7×105，分子量分布系数为1.2～1.7的均聚物，其结构式为其制法是：将五亚甲基环状碳酸酯二聚体作为单体，将辛酸亚锡或异辛酸亚锡作为催化剂配成水溶液，一起加入反应容器中，使单体与催化剂摩尔当量比为50～1000，在真空或保护气体保护下，于125～180℃充分反应，反应结束后得到粗产品；将粗产品用少量良溶剂完全溶解后，再用大量不良溶剂使之完全沉淀，收集沉淀，用少量不良溶剂清洗、干燥。本发明的聚五亚甲基碳酸酯最高分子量达176000g/mol，具有良好的生物相容性、生物可降解性，且制备方法简单，耗时短。

公开(公告)号：CN101914085A

公开(公告)日：2010-12-15

申请号：CN201010245142.6

申请日：2010-08-03

Applicant: 武汉大学

Inventor： 钟振林 ,  张孝进 ,  卓仁禧

IPC: C07D319/06 ,  C08G64/30

Abstract: 本发明公开了2-甲基丙烯酰胺基三亚甲基碳酸酯及其制备方法和用途。本发明以2-氨基-1，3-丙二醇为原料，经过酰胺化以及关环反应制备得到了2-甲基丙烯酰胺基三亚甲基碳酸酯。这是一类新型的六元环状碳酸酯单体，可用来合成具有良好生物相容性的功能化聚碳酸酯，其侧链不饱和双键可以和一系列带巯基、氨基的化合物进行迈克尔加成反应，实现聚碳酸酯的物理、化学和生物学性能改性。本发明方法原料价格便宜、来源广泛，制备方法简单，具有较高的应用价值。

公开(公告)号：CN101721715A

公开(公告)日：2010-06-09

申请号：CN200910273271.3

申请日：2009-12-15

Applicant: 武汉大学

Inventor： 张先正 ,  曾旋 ,  孙云霞 ,  瞿玮 ,  卓仁禧

IPC: A61K48/00 ,  A61K47/42 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00

Abstract: 肿瘤靶向性非病毒基因载体与质粒DNA的复合物及其制备方法，其步骤如下：(1)合成生物素化的双硫键聚乙烯亚胺，然后以亲和素为桥梁将生物素化的双硫键聚乙烯亚胺与生物素化人转铁蛋白偶联，得到肿瘤靶向性非病毒基因载体；(2)配置浓度为0.1～2mg/ml的肿瘤靶向性非病毒基因载体水溶液；(3)配置浓度为50～800μg/ml的质粒DNA溶液；(4)将步骤(2)溶液加入到等质量的步骤(3)溶液中，涡旋1～30s，静置1～120min，得到肿瘤靶向性非病毒基因载体与质粒DNA的复合物。本发明制备的复合物，其细胞毒性低，生物相容性好，能显著提高质粒DNA在肿瘤细胞中的转染效率，肿瘤靶向性效果显著，合成步骤简单，反应速度快，条件易于控制。