公开(公告)号：CN102276742A

公开(公告)日：2011-12-14

申请号：CN201110226785.0

申请日：2011-08-09

Applicant: 武汉华科大生命科技有限公司

Inventor： 杨祥良 ,  阮健 ,  周小顺 ,  万江陵 ,  李进 ,  贺容丽 ,  王芳 ,  朱吉胜 ,  鲁珍娥 ,  岳蓉 ,  黄邦红

IPC: C08B31/12

Abstract: 本发明提供了中分子量羟乙基淀粉的洁净生产方法，具体涉及用于血浆扩容剂的化学原料药羟乙基淀粉200/0.5和羟乙基淀粉130/04精制工艺中的洁净生产方法。细菌内毒素是导致临床输液热原反应的关键毒性物质。羟乙基淀粉原料药细菌内毒素超限，很容易导致制剂最终产品羟乙基淀粉注射液中细菌内毒素超限，不合格率升高。本发明方法通过洁净条件下的净风喷雾干燥、高温条件下微生物控制、设备在线清洗消毒等必要工艺条件控制，所得最终产品的细菌内毒素指标质量明显优于现行国家药品质量标准。同时提供了原料药不经微过滤直接配制制剂方法的必要条件，有助于制剂不溶性微粒指标的合格，缩短了最终制剂工艺流程，减少污染的机率。

公开(公告)号：CN102321185B

公开(公告)日：2012-12-19

申请号：CN201110226792.0

申请日：2011-08-09

Applicant: 武汉华科大生命科技有限公司

Inventor： 杨祥良 ,  阮健 ,  周小顺 ,  万江陵 ,  李进 ,  贺容丽 ,  王芳 ,  朱吉胜 ,  鲁珍娥 ,  岳蓉 ,  黄邦红

IPC: C08B35/04

Abstract: 本发明提供的一种中分子量羟乙基淀粉的合成方法，是令蜡质玉米淀粉水解物与羟乙基取代剂在以水为溶剂，以氢氧化钠为催化剂的条件下进行羟乙基取代反应，经超滤截留膜分离，活性炭脱色、过滤，滤液经喷雾干燥，得到白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物。本发明采用水相合成法的优点在于反应便于控制理想的羟乙基取代程度(MS)和取代位置比例(C2∶C6)，反应的副产物易于分离。水相合成法条件下属常温反应，反应物及催化剂均能完全溶解于反应体系，取代位点能理想地均匀分布于产物，反应副产物氯化钠和氯乙醇、环氯乙烷、乙二醇等易于通过膜分离技术一次性去除，所得产物具有合适的MS及C2∶C6，产品质量达到或优于现行国家药品质量标准。

公开(公告)号：CN102321185A

公开(公告)日：2012-01-18

申请号：CN201110226792.0

申请日：2011-08-09

Applicant: 武汉华科大生命科技有限公司

Inventor： 杨祥良 ,  阮健 ,  周小顺 ,  万江陵 ,  李进 ,  贺容丽 ,  王芳 ,  朱吉胜 ,  鲁珍娥 ,  岳蓉 ,  黄邦红

IPC: C08B35/04

Abstract: 本发明提供的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，是令蜡质玉米淀粉水解物与羟乙基取代剂在以水为溶剂，以氢氧化钠为催化剂的条件下进行羟乙基取代反应，经超滤截留膜分离，活性炭脱色、过滤，滤液经喷雾干燥，得到白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物。本发明采用水相合成法的优点在于反应便于控制理想的羟乙基取代程度(MS)和取代位置比例(C2∶C6)，反应的副产物易于分离。水相合成法条件下属常温反应，反应物及催化剂均能完全溶解于反应体系，取代位点能理想地均匀分布于产物，反应副产物氯化钠和氯乙醇、环氯乙烷、乙二醇等易于通过膜分离技术一次性去除，所得产物具有合适的MS及C2∶C6，产品质量达到或优于现行国家药品质量标准。