公开(公告)号：CN105452546B

公开(公告)日：2018-05-29

申请号：CN201380057193.8

申请日：2013-08-16

申请人： 斯克利普斯研究院

发明人： 张洪凯 ,  伊恩·A·威尔森 ,  理查德·A·勒纳

IPC分类号： C40B50/06 ,  C12N5/00 ,  C12P21/06

CPC分类号： C07K16/2863 ,  C07K14/71 ,  C07K14/7153 ,  C07K16/2839 ,  C07K16/2866 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/35 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/74 ,  C07K2317/75 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/30 ,  C40B30/06 ,  G01N33/6845 ,  G01N33/6854 ,  G01N33/746

摘要： 一种用于鉴定真核细胞的蛋白调节剂的方法，其通过在真核细胞内表达潜在激动剂的组合库，然后直接选择靶分子的激动剂来实施。一些方法涉及共同培养表达潜在激动剂的组合库的细胞以及第二细胞，然后选择调节第二细胞的表型或调节在第二细胞中期望的细胞应答反应的剂。优选地，所述激动剂是被引入到初始细胞并在其中表达的抗体，例如激动剂抗‑EpoR、抗‑TpoR或G‑CSFR抗体。本发明还公开了用于从组合抗体库选择能调节细胞表型的双特异性抗体的方法。

公开(公告)号：CN107847543A

公开(公告)日：2018-03-27

申请号：CN201680029325.X

申请日：2016-04-01

申请人： 斯克利普斯研究院

发明人： 理查德·A·勒纳 ,  张洪凯 ,  帕特丽夏·麦克唐纳 ,  谢佳 ,  伊曼纽尔·斯图尔钱勒

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  C07K14/605

CPC分类号： C07K14/605 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30

摘要： 本发明提供了在细胞中表达时会变成膜束缚的组合肽或多肽文库。本发明另外提供了用于从本发明的组合文库中选择GPCR的肽调节剂(例如激动剂)的方法。本发明还提供新型GPCR多肽调节剂，例如胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)的偏倚多肽激动剂。本发明还提供了促进胰岛素敏感性、降低血糖和降低体重的方法以及用于治疗如糖尿病和肥胖症等多种疾病的方法。

公开(公告)号：CN107207371A

公开(公告)日：2017-09-26

申请号：CN201580061767.8

申请日：2015-10-16

申请人： 斯克利普斯研究院

发明人： 理查德·A·勒纳 ,  张洪凯 ,  谢佳

IPC分类号： C04B40/02

摘要： 本发明提供用于鉴定结合到靶蛋白(例如，细胞受体)的结合配偶体(例如，肽配体)的方法。所述方法包括靶蛋白和候选结合配偶体的共定位表达，以及基于结合配偶体在质膜中的邻近度来选择所述结合配偶体。

公开(公告)号：CN105452546A

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201380057193.8

申请日：2013-08-16

申请人： 斯克利普斯研究院

发明人： 张洪凯 ,  伊恩·A·威尔森 ,  理查德·A·勒纳

IPC分类号： C40B50/06 ,  C12N5/00 ,  C12P21/06

CPC分类号： C07K16/2863 ,  C07K14/71 ,  C07K14/7153 ,  C07K16/2839 ,  C07K16/2866 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/35 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/74 ,  C07K2317/75 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/30 ,  C40B30/06 ,  G01N33/6845 ,  G01N33/6854 ,  G01N33/746

摘要： 一种用于鉴定真核细胞的蛋白调节剂的方法，其通过在真核细胞内表达潜在激动剂的组合库，然后直接选择靶分子的激动剂来实施。一些方法涉及共同培养表达潜在激动剂的组合库的细胞以及第二细胞，然后选择调节第二细胞的表型或调节在第二细胞中期望的细胞应答反应的剂。优选地，所述激动剂是被引入到初始细胞并在其中表达的抗体，例如激动剂抗-EpoR、抗-TpoR或G-CSFR抗体。本发明还公开了用于从组合抗体库选择能调节细胞表型的双特异性抗体的方法。