公开(公告)号：CN114557971A

公开(公告)日：2022-05-31

申请号：CN202210438888.1

申请日：2022-04-25

申请人： 康希诺生物股份公司 ,  康希诺(上海)生物研发有限公司

发明人： 王浩猛 ,  李明媛 ,  严志红 ,  贾琳 ,  刘健 ,  马文林 ,  邱东旭 ,  谢焱博 ,  宇学峰 ,  郁彭 ,  朱涛

IPC分类号： A61K9/19 ,  A61K9/51 ,  A61K39/00 ,  A61K39/12 ,  A61K47/26 ,  A61P31/14 ,  A61P31/16 ,  A61P31/20 ,  A61P31/22 ,  A61J3/02

摘要： 本发明基于冷冻干燥工艺的物理化学原理，对于核酸‑脂质纳米颗粒的冷冻干燥条件，即冷冻干燥程序和冻干保护剂进行了系统研究，优选并设计了适宜于核酸‑脂质纳米颗粒的高效冷冻干燥方法。本发明可将核酸‑脂质纳米颗粒冷冻干燥工艺总时长缩短至8‑18小时，显著降低能源消耗和产品放大生产的时间成本，冻干的核酸‑脂质纳米颗粒，复水迅速（10s以内），核酸总量、包封率及核酸完整性高，除此之外，冻干复水后制剂的细胞转染效率与和未冻干核酸‑脂质纳米颗粒体原液无显著性差异，且体内免疫应答高，甚至超过未冻干核酸‑脂质纳米颗粒体原液。

公开(公告)号：CN114557971B

公开(公告)日：2023-05-23

申请号：CN202210438888.1

申请日：2022-04-25

申请人： 康希诺生物股份公司 ,  康希诺(上海)生物研发有限公司

发明人： 王浩猛 ,  李明媛 ,  严志红 ,  贾琳 ,  刘健 ,  马文林 ,  邱东旭 ,  谢焱博 ,  宇学峰 ,  郁彭 ,  朱涛

IPC分类号： A61K9/19 ,  A61K9/51 ,  A61K39/00 ,  A61K39/12 ,  A61K47/26 ,  A61P31/14 ,  A61P31/16 ,  A61P31/20 ,  A61P31/22 ,  A61J3/02

摘要： 本发明基于冷冻干燥工艺的物理化学原理，对于核酸‑脂质纳米颗粒的冷冻干燥条件，即冷冻干燥程序和冻干保护剂进行了系统研究，优选并设计了适宜于核酸‑脂质纳米颗粒的高效冷冻干燥方法。本发明可将核酸‑脂质纳米颗粒冷冻干燥工艺总时长缩短至8‑18小时，显著降低能源消耗和产品放大生产的时间成本，冻干的核酸‑脂质纳米颗粒，复水迅速（10s以内），核酸总量、包封率及核酸完整性高，除此之外，冻干复水后制剂的细胞转染效率与和未冻干核酸‑脂质纳米颗粒体原液无显著性差异，且体内免疫应答高，甚至超过未冻干核酸‑脂质纳米颗粒体原液。

公开(公告)号：CN114832117A

公开(公告)日：2022-08-02

申请号：CN202210548924.X

申请日：2022-05-20

申请人： 天津科技大学 ,  康希诺生物股份公司

发明人： 李明媛 ,  李媛 ,  王浩猛 ,  贾琳 ,  严志红 ,  邓捷 ,  马文林 ,  李世勤 ,  张倩 ,  郁彭 ,  朱涛

IPC分类号： A61K47/69 ,  A61K47/62 ,  A61K47/54 ,  A61K47/42 ,  A61K9/19 ,  A61K39/00 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/713

摘要： 本发明涉及一种细胞穿透肽修饰的阳离子热敏脂质体及其制备方法，处方包括三大类脂质成分，分别是可电离阳离子脂质成分、辅助脂质成分以及固醇类偶联物；本发明主要用于siRNA、mRNA、DNA等核酸的包载和递送。其中，利用热敏脂质体特性，常温及4℃储存稳定性良好，体内环境温度(37.5℃)脂质体膜流动性增加，脂质体主要以膜融合方式将包载物直接递送至细胞质，避免内吞‑溶酶体途径，从而保护活性物质的完整性和空间结构，提高胞内递送效率；本发明利用细胞穿透肽‑固醇偶合物发挥胆固醇和阳离子的双重作用，替换胆固醇，且降低阳离子脂质材料的用量，一方面修饰脂质体使其带正电荷，从而有利于对带负电荷活性成分的包载，另一方面，胞穿透肽‑固醇偶合物在体内代谢为无毒性氨基酸，与带有季铵头部结构的阳离子脂质相比毒性显著降低。本发明公开的细胞穿透肽修饰的核酸‑阳离子热敏脂质体可应用于生物医药领域。