公开(公告)号：CN111285852A

公开(公告)日：2020-06-16

申请号：CN202010255512.8

申请日：2020-04-02

Applicant: 广州博济医药生物技术股份有限公司

Inventor： 马仁强 ,  田玉婷 ,  陆静云

IPC: C07D403/04 ,  C07C303/32 ,  C07C309/04

Abstract: 本发明涉及化合物晶型及其制备方法，具体涉及一种氘代奥希替尼药用盐晶型I及其制备方法和应用。本发明所述晶型以2θ角度表示的X射线粉末衍射图还在以下位置：5.49±0.2°、6.42±0.2°、11.01±0.2°、11.61±0.2°、12.46±0.2°、13.42±0.2°、14.22±0.2°、15.58±0.2°具有特征衍射峰。该晶型不易吸湿、更高的溶解度、具有更好的稳定性、更好的流动性及制剂加工性能，在制备EGFR酪氨酸激酶抑制剂药物中具有重要意义。本发明还公开了一种氘代奥希替尼药用盐的晶型I的制备方法，该制备方法所得晶型具有较高的纯度，收率更高。

公开(公告)号：CN107550917A

公开(公告)日：2018-01-09

申请号：CN201710979238.7

申请日：2017-10-19

Applicant: 广州博济医药生物技术股份有限公司

Inventor： 马仁强 ,  陆静云 ,  马艺华 ,  叶治营

IPC: A61K31/56 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明公开了具有通式（I）所示的常春藤皂苷元及其衍生物或其盐在制备治疗骨性关节炎药物中的应用；（I）其中，R1和R2相同或不同，彼此独立的表示H或-CO(CH2)nCOOH，n=1-3；R3为H、Na、K或NH3。实验研究发现，具有通式（I）所示的常春藤皂苷元及其衍生物或其盐可促进原代软骨细胞增殖，并且可以显著地抑制H2O2所诱导的软骨细胞凋亡，抑制软骨细胞分泌MMPs，IL-6，促进软骨细胞分泌TIMP-1；体内给予该常春藤皂苷元及其衍生物或其盐可抑制MIA引起的炎症性反应，抑制血清中IL-1β，TNF-α表达，且抑制基质金属蛋白酶MMPs，促进TIMP-1的表达，表明该常春藤皂苷元及其衍生物或其盐具有保护膝关节软骨，改善骨关节炎作用，具有确切治疗骨关节炎的效果，可提高骨关节炎患者的生存质量。

公开(公告)号：CN107550917B

公开(公告)日：2020-04-24

申请号：CN201710979238.7

申请日：2017-10-19

Applicant: 广州博济医药生物技术股份有限公司

Inventor： 马仁强 ,  陆静云 ,  马艺华 ,  叶治营

IPC: A61K31/56 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明公开了具有通式（I）所示的常春藤皂苷元及其衍生物或其盐在制备治疗骨性关节炎药物中的应用；（I）其中，R1和R2相同或不同，彼此独立的表示H或‑CO(CH2)nCOOH，n=1‑3；R3为H、Na、K或NH3。实验研究发现，具有通式（I）所示的常春藤皂苷元及其衍生物或其盐可促进原代软骨细胞增殖，并且可以显著地抑制H2O2所诱导的软骨细胞凋亡，抑制软骨细胞分泌MMPs，IL‑6，促进软骨细胞分泌TIMP‑1；体内给予该常春藤皂苷元及其衍生物或其盐可抑制MIA引起的炎症性反应，抑制血清中IL‑1β，TNF‑α表达，且抑制基质金属蛋白酶MMPs，促进TIMP‑1的表达，表明该常春藤皂苷元及其衍生物或其盐具有保护膝关节软骨，改善骨关节炎作用，具有确切治疗骨关节炎的效果，可提高骨关节炎患者的生存质量。