-
公开(公告)号：CN109503511B
公开(公告)日：2021-01-01
申请号：CN201811388251.6
申请日：2018-11-21
申请人： 山东罗欣药业集团股份有限公司 , 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 , 山东裕欣药业有限公司
IPC分类号： C07D277/56
摘要： 本发明涉及一种达沙替尼中间体的制备方法，该方法包括如下步骤：将3‑氧代丙酸乙酯在碱性条件下与2‑氯‑6‑甲基苯胺加热回流，加入溴化铜，升温回流，得化合物2；化合物2与硫脲于溶剂PEG 400中环化得目标产品2‑氨基‑N‑(2‑氯‑6‑甲基苯基)噻唑‑5‑甲酰胺。本发明条件温和、步骤简单、对环境友好且收率高，适用于工业化生产。
-
公开(公告)号：CN109553630A
公开(公告)日：2019-04-02
申请号：CN201811643888.5
申请日：2018-12-29
申请人： 山东罗欣药业集团股份有限公司 , 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 , 山东裕欣药业有限公司
IPC分类号： C07D501/36 , C07D501/06
摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了一种头孢西酮钠的合成方法。以3,5-二氯吡啶酮乙酸和二硫代二苯并噻唑为原料合成活性酯，再与7-氨基头孢烷酸和巯基四氮唑生成的中间体反应，经成盐得到头孢西酮钠。本发明在3-取代中使用混合溶剂，使反应更加平稳柔和，减少副产物的产生，在酰化反应中使用活性酯，活性高，有利于7-位酰化反应进行，所得头孢西酮钠收率和纯度均较高。
-
公开(公告)号：CN111909041B
公开(公告)日：2023-06-16
申请号：CN202010804406.0
申请日：2020-08-12
申请人： 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 , 山东罗欣药业集团股份有限公司 , 山东裕欣药业有限公司
IPC分类号： C07C209/62 , C07C211/38 , C07C231/06 , C07C233/06 , B01J31/04
摘要： 本发明公开了一种治疗神经功能疾病药物的制备方法，包括以下步骤：1)向反应釜中加入1‑溴3,5‑二甲基金刚烷、乙腈和催化剂1和催化剂2，搅拌反应，向反应液加入一定量的水，通过降温析出固体，后将固体加入一定比例醇类水中热熔冷析得到1‑乙酰氨基1,3‑二甲基金刚烷；2)将1‑乙酰氨基‑3,5‑二甲基金刚烷与氢氧化钠在乙二醇中高温反应，后加入一定量纯化水，采用二氯甲烷萃取，减压浓缩，向上述浓缩液中加入盐酸乙酸乙酯溶液，降温养晶，抽滤，干燥得到盐酸美金刚。本发明通过使用催化剂1和催化剂2作为反应催化剂，避免了使用浓硫酸带来的操作风险，缩短了反应的时间，降低了副反应的发生。后处理简单，反应收率高，产品纯度好。
-
公开(公告)号：CN111978212A
公开(公告)日：2020-11-24
申请号：CN202010850492.9
申请日：2020-08-21
申请人： 山东罗欣药业集团股份有限公司 , 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 , 山东裕欣药业有限公司
IPC分类号： C07C257/12 , C07C309/04 , C07C309/29 , C07C309/30 , C07C53/02 , C07C55/06 , C07D239/94
摘要： 本发明公开了一种肺癌靶向药的高效制备方法。以N'-(2-氰基-5-甲氧基-4-硝基苯基)-N,N-二甲基甲酰胺(II)为起始原料，依次经氢化还原、减压浓缩、加酸成盐、加碱解盐、酰化反应、Dimroth重排反应得到达可替尼(VI)，然后达可替尼在2-甲基四氢呋喃水溶液中反应，得到达可替尼一水合物(I)。本发明通过在生产过程中采用加酸成盐工艺，克服了现有技术中存在的原料在反应过程中易降解、副反应杂质多、产品纯度低等缺点和不足。
-
公开(公告)号：CN111909041A
公开(公告)日：2020-11-10
申请号：CN202010804406.0
申请日：2020-08-12
申请人： 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 , 山东罗欣药业集团股份有限公司 , 山东裕欣药业有限公司
IPC分类号： C07C209/62 , C07C211/38 , C07C231/06 , C07C233/06 , B01J31/04
摘要： 本发明公开了一种治疗神经功能疾病药物的制备方法，包括以下步骤：1)向反应釜中加入1-溴3,5-二甲基金刚烷、乙腈和催化剂1和催化剂2，搅拌反应，向反应液加入一定量的水，通过降温析出固体，后将固体加入一定比例醇类水中热熔冷析得到1-乙酰氨基1,3-二甲基金刚烷；2)将1-乙酰氨基-3,5-二甲基金刚烷与氢氧化钠在乙二醇中高温反应，后加入一定量纯化水，采用二氯甲烷萃取，减压浓缩，向上述浓缩液中加入盐酸乙酸乙酯溶液，降温养晶，抽滤，干燥得到盐酸美金刚。本发明通过使用催化剂1和催化剂2作为反应催化剂，避免了使用浓硫酸带来的操作风险，缩短了反应的时间，降低了副反应的发生。后处理简单，反应收率高，产品纯度好。
-
公开(公告)号：CN109369638B
公开(公告)日：2020-07-07
申请号：CN201811388270.9
申请日：2018-11-21
申请人： 山东罗欣药业集团股份有限公司 , 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 , 山东裕欣药业有限公司
IPC分类号： C07D417/12
摘要： 本发明涉及一种达沙替尼的制备工艺，该方法包括如下步骤：将3‑氧代丙酸乙酯在碱性条件下与2‑氯‑6‑甲基苯胺加热回流，加入溴化铜，升温回流，加入硫脲及催化剂杂多酸盐，室温搅拌反应即得2‑氨基‑N‑(2‑氯‑6‑甲基苯基)噻唑‑5‑甲酰胺；后将2‑氨基‑N‑(2‑氯‑6‑甲基苯基)噻唑‑5‑甲酰胺、4,6‑二氯‑2‑甲基嘧啶及N‑羟乙基哌嗪在催化剂的作用下进行“一锅反应”，即得达沙替尼。本发明条件温和、步骤简单、对环境友好且收率高，适用于工业化生产。
-
公开(公告)号：CN109879869A
公开(公告)日：2019-06-14
申请号：CN201910123117.1
申请日：2019-02-19
申请人： 山东罗欣药业集团股份有限公司 , 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 , 山东裕欣药业有限公司
IPC分类号： C07D417/12
摘要： 本发明涉及一种达沙替尼的制备方法，该方法包括如下步骤：3-氧代丙酸乙酯在碱性条件下先与2-氯-6-甲基苯胺反应，再加入溶有溴化铜的溶液反应，得化合物3；再与硫脲反应，得2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺；后将4,6-二氯-2-甲基嘧啶在碱、催化体系、有机溶剂条件下，先后与N-羟乙基哌嗪、2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺进行反应，制得化合物1，即达沙替尼。本发明条件温和、步骤简单、反应时间短、速率快、对环境友好且收率高，适用于工业化生产。
-
公开(公告)号：CN111777636B
公开(公告)日：2023-06-16
申请号：CN202010655800.2
申请日：2020-07-09
申请人： 山东罗欣药业集团股份有限公司 , 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 , 山东裕欣药业有限公司
摘要： 本发明公开了一种用于心肌保护的药物的制备方法，包括以下步骤：(1)将一水肌酸溶于NaOH水溶液，滴加POCl3，加入纯化水，得到含化合物II的滤液备用；(2)将上述滤液调pH后，加入BaBr2，加入溶剂析出磷酸肌酸钡；(3)将磷酸肌酸钡溶于纯化水，加入一种钠盐沉降Ba2+，加入酸第一次调节pH，用10％硫酸溶液检测钡离子残留，合格后过滤，加入酸第二次调节pH，降温至‑5‑15℃，加入溶剂析晶，得到磷酸肌酸钠。本发明通过对合成磷酸肌酸钠合成工艺的优化筛选，简化处理工艺，降低生产成本，其收率达到50％以上，得到的产品纯度大于99％，含量在98‑101％，符合药用质量要求。
-
公开(公告)号：CN112341340A
公开(公告)日：2021-02-09
申请号：CN202011055046.5
申请日：2020-09-30
申请人： 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 , 山东罗欣药业集团股份有限公司 , 山东裕欣药业有限公司
IPC分类号： C07C209/62 , C07C209/00 , C07C211/38 , C07C231/06 , C07C231/24 , C07C233/06
摘要： 本发明公开了一种治疗阿尔兹海默症药物的绿色高效制备方法，本发明以1‑溴‑3,5‑二甲基金刚烷为原料，在乙腈、吡啶对甲苯磺酸盐以及酸作用下反应合成1‑乙酰氨基‑3,5‑二甲基金刚烷，然后在有机弱酸中进行回流反应水解得到1‑氨基‑3,5‑二甲基金刚烷，最后用盐酸酸化成盐得到纯度大于99％的产品。本发明一方面通过加入吡啶对甲苯磺酸盐，避免了使用大量浓硫酸带来的操作风险，缩短了反应的时间，降低了反应温度；另一方面通过将1‑乙酰氨基‑3,5‑二甲基金刚烷在醇类水中精制浓缩后再在有机弱酸中进行酰胺的水解，提高了反应进行度，降低了反应的温度以及高温强碱反应对设备的高要求，有机弱酸可通过回收重复利用，更加环保，降低生产成本，反应收率高，产品纯度好。
-
公开(公告)号：CN111777636A
公开(公告)日：2020-10-16
申请号：CN202010655800.2
申请日：2020-07-09
申请人： 山东罗欣药业集团股份有限公司 , 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 , 山东裕欣药业有限公司
摘要： 本发明公开了一种用于心肌保护的药物的制备方法，包括以下步骤：(1)将一水肌酸溶于NaOH水溶液，滴加POCl3，加入纯化水，得到含化合物II的滤液备用；(2)将上述滤液调pH后，加入BaBr2，加入溶剂析出磷酸肌酸钡；(3)将磷酸肌酸钡溶于纯化水，加入一种钠盐沉降Ba2+，加入酸第一次调节pH，用10％硫酸溶液检测钡离子残留，合格后过滤，加入酸第二次调节pH，降温至-5-15℃，加入溶剂析晶，得到磷酸肌酸钠。本发明通过对合成磷酸肌酸钠合成工艺的优化筛选，简化处理工艺，降低生产成本，其收率达到50％以上，得到的产品纯度大于99％，含量在98-101％，符合药用质量要求。
-
-
-
-
-
-
-
-
-
搜索结果
22 条记录 (耗时 0.085 秒)
