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公开(公告)号：CN111297898A
公开(公告)日：2020-06-19
申请号：CN202010098965.4
申请日：2020-02-18
Applicant: 山东大学齐鲁医院
Abstract: 本发明提供间充质干细胞来源的细胞外囊泡在脑缺血再灌注损伤中的应用。本发明研究发现并证实源自间充质干细胞的细胞外囊泡(MSCs-EVs)可通过脑卒中后的神经发生和血管生成来治疗脑功能障碍和神经保护作用。研究结果表明，MSCs-EVs可以显著减轻大鼠MCAO后24h和48h的神经功能缺损，减少脑梗死的体积和脑含水量，改善大脑组织皮层的病理损伤以及减弱皮层神经元凋亡并显著上调了p-AMPK，而下调了p-JAK2，p-STAT3和p-NF-κB。本发明为将MSCs-EVs用作MCAO治疗的潜在治疗策略提供必要支持。
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公开(公告)号：CN110777201A
公开(公告)日：2020-02-11
申请号：CN201911214238.3
申请日：2019-12-02
Applicant: 山东大学
IPC: C12Q1/6883 , G01N33/68 , A61K45/00 , A61K39/395 , A61P9/10 , A61P25/00
Abstract: 本发明提供骨桥蛋白在缺氧缺血性脑损伤中的应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明利用蛋白质组学发现在HI新生小鼠损伤皮层中骨桥蛋白变化最为明显，进一步通过试验证明骨桥蛋白可能是抑制缺氧缺血性脑损伤中外周巨噬细胞入侵与神经炎症之间的恶性循环的潜在靶点，由此证明骨桥蛋白可作为缺氧缺血性脑损伤中诊断、预后的标志物和潜在治疗靶点，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN110772483A
公开(公告)日：2020-02-11
申请号：CN201911107525.4
申请日：2019-11-13
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明提供硫化氢修饰的间充质干细胞外囊泡作为miRNA递送载体在缺氧缺血性脑损伤中的应用。本发明首次研究发现并证实采用H2S预处理MSCs胞外囊泡可有效提高miR-7b-5p在缺氧缺血性脑损伤中的疗效。具体的，本发明通过研究发现采用H2S-EVs可作为miR-7b-5p的天然绝佳载体，在缺氧缺血性脑损伤中发挥更好的神经保护作用；同时，通过抑制靶基因FOS的表达，能够有效减轻HI诱导的脑损伤及相关神经炎症。
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公开(公告)号：CN110772481A
公开(公告)日：2020-02-11
申请号：CN201911040023.4
申请日：2019-10-29
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明提供硫化氢修饰的骨髓间充质干细胞外囊泡在缺氧缺血性脑损伤中的应用，属于分子诊断和分子生物学技术领域。本发明通过研究发现采用H2S预处理MSCs胞外囊泡(H2S-EVs)可有效提高其在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的疗效，具体的，H2S-EVs能够有效减轻缺氧缺血性脑损害诱导的脑水肿；减轻缺氧缺血性脑损害诱导的脑梗死；抑制促炎因子表达；促进抑炎因子的表达；促使原驻小胶质细胞和浸润的巨噬细胞向M2表型的极化；改善缺氧缺血性脑损害的远期学习和记忆功能。因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN109997839A
公开(公告)日：2019-07-12
申请号：CN201910244635.9
申请日：2019-03-28
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种复苏生物实验中暂时停跳心脏的装置及方法，它解决了现有技术中实验过程中心脏存在停跳，人工按压复苏成功率较低的问题，具有能有效提高实验过程中暂时停跳心脏复苏概率的有益效果，其方案如下：一种复苏生物实验中暂时停跳心脏的装置，包括机械爪，机械爪与动力源连接，动力源通过支架支撑，动力源带动机械爪的张开或闭合动作，机械爪通过持续的张开或闭合来向暂时停跳的心脏施加按压力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN119818729A
公开(公告)日：2025-04-15
申请号：CN202411952973.5
申请日：2024-12-27
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明涉及生物材料技术领域，具体涉及一种用于脊髓损伤修复的水凝胶支架材料及其制备方法与应用。本发明中将脂质体包裹的AP39(AP39@LIP)作为药物，与GelMA水凝胶支架相结合，制备用于脊髓损伤修复的水凝胶支架材料AP39@LIP‑GelMA，为受损的脊髓提供了一个支架，从而引导损伤部位轴突再生，同时靶向受损部位线粒体释放H2S，缓解神经元损伤，从而促进了脊髓损伤后的神经再生和功能恢复。
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公开(公告)号：CN116672466A
公开(公告)日：2023-09-01
申请号：CN202310678477.4
申请日：2023-06-07
Applicant: 山东大学
IPC: A61K48/00 , A61K38/17 , A61K31/551 , A61P9/10 , C12N5/0793 , C12N5/079
Abstract: 本发明涉及M1区神经元活性抑制剂在制备缺血性脑卒中防治药物中的应用，属于脑卒中治疗技术领域。现有研究对脑卒中后神经元激活释放的EVs与脑卒中后炎症反应及神经功能障碍的相关性尚不明确，本发明采用MCAO小鼠模拟缺血性脑卒中模型，证实了抑制M1区神经元活性能够降低脑梗死面积、改善神经功能障碍及炎症反应，另外本发明证实了缺血性脑卒中神经元分泌的EVs能够诱导小胶质细胞炎症反应，为脑卒中后相关并发症的治疗提供了相关依据，给出了M1区神经元活性抑制剂作为治疗药物的启示，具有广阔的医学开发前景。
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公开(公告)号：CN110777201B
公开(公告)日：2022-02-11
申请号：CN201911214238.3
申请日：2019-12-02
Applicant: 山东大学
IPC: C12Q1/6883 , G01N33/68 , A61K45/00 , A61K39/395 , A61P9/10 , A61P25/00
Abstract: 本发明提供骨桥蛋白在缺氧缺血性脑损伤中的应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明利用蛋白质组学发现在HI新生小鼠损伤皮层中骨桥蛋白变化最为明显，进一步通过试验证明骨桥蛋白可能是抑制缺氧缺血性脑损伤中外周巨噬细胞入侵与神经炎症之间的恶性循环的潜在靶点，由此证明骨桥蛋白可作为缺氧缺血性脑损伤中诊断、预后的标志物和潜在治疗靶点，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN111297898B
公开(公告)日：2022-01-25
申请号：CN202010098965.4
申请日：2020-02-18
Applicant: 山东大学齐鲁医院
Abstract: 本发明提供间充质干细胞来源的细胞外囊泡在脑缺血再灌注损伤中的应用。本发明研究发现并证实源自间充质干细胞的细胞外囊泡(MSCs‑EVs)可通过脑卒中后的神经发生和血管生成来治疗脑功能障碍和神经保护作用。研究结果表明，MSCs‑EVs可以显著减轻大鼠MCAO后24h和48h的神经功能缺损，减少脑梗死的体积和脑含水量，改善大脑组织皮层的病理损伤以及减弱皮层神经元凋亡并显著上调了p‑AMPK，而下调了p‑JAK2，p‑STAT3和p‑NF‑κB。本发明为将MSCs‑EVs用作MCAO治疗的潜在治疗策略提供必要支持。
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公开(公告)号：CN111714516A
公开(公告)日：2020-09-29
申请号：CN202010523069.8
申请日：2020-06-10
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明提供MSCs-EVs在制备治疗HI诱导的神经炎症的产品中的应用，本发明首次研究发现并证实MSCs-EVs能够同时治疗急性HI及HI诱导的神经炎症，具体地，MSCs-EVs使CD11b+/CD45low小胶质细胞和CD11b+/CD45high单核细胞/巨噬细胞在HI后向抗炎表型极化，减轻HI后脑水肿和脑组织损失量，尤其能够减轻脑组织中线粒体肿胀、细胞质水肿，减少线粒体的空泡化；以及MSCs-EVs能够显著改善HI后的行为障碍。
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