公开(公告)号：CN103524360B

公开(公告)日：2015-09-30

申请号：CN201310486669.1

申请日：2013-10-17

申请人： 安徽安腾药业有限责任公司

发明人： 汪迅 ,  李新涓子 ,  李勇刚 ,  夏小波 ,  谢双辉 ,  高艳 ,  吕兴红 ,  路侠

IPC分类号： C07C217/74 ,  C07C213/02

摘要： 本发明涉及伊伐布雷定关键中间体(S)-4,5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)-苯并环丁烷盐酸盐的合成方法，通过将4,5-二甲氧基-1-氨基甲基-苯并环丁烷经过手性拆分得到其S构型，再将氨基先制备成甲酰胺，后经锌粉还原制得式(I)的伊伐布雷定关键中间体。本发明的方法与传统的使用氯甲酸乙酯，以及氢化铝锂或者氢化双铝钠还原制备甲胺的方法相比，操作简单，产品纯度高，副反应少，条件温和易控，后处理方便，环境友好，总收率更高，是一种全新合成(S)-4,5-二甲氧基-1-（甲基氨基甲基）-苯并环丁烷的方法。

公开(公告)号：CN103524360A

公开(公告)日：2014-01-22

申请号：CN201310486669.1

申请日：2013-10-17

申请人： 安徽安腾药业有限责任公司

发明人： 汪迅 ,  李新涓子 ,  李勇刚 ,  夏小波 ,  谢双辉 ,  高艳 ,  吕兴红 ,  路侠

IPC分类号： C07C217/74 ,  C07C213/02

摘要： 本发明涉及伊伐布雷定关键中间体(S)-4,5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)-苯并环丁烷盐酸盐的合成方法，通过将4,5-二甲氧基-1-氨基甲基-苯并环丁烷经过手性拆分得到其S构型，再将氨基先制备成甲酰胺，后经锌粉还原制得式(I)的伊伐布雷定关键中间体。本发明的方法与传统的使用氯甲酸乙酯，以及氢化铝锂或者氢化双铝钠还原制备甲胺的方法相比，操作简单，产品纯度高，副反应少，条件温和易控，后处理方便，环境友好，总收率更高，是一种全新合成(S)-4,5-二甲氧基-1-（甲基氨基甲基）-苯并环丁烷的方法。

公开(公告)号：CN103373991A

公开(公告)日：2013-10-30

申请号：CN201310293493.8

申请日：2013-07-12

申请人： 安徽安腾药业有限责任公司

发明人： 汪迅 ,  李新涓子 ,  李勇刚 ,  夏小波 ,  谢双辉 ,  高艳 ,  吕兴红 ,  路侠

IPC分类号： C07D405/12

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种全新的高纯度、高收率制备吡贝地尔的方法，其特征在于利用胡椒环为原料，经过blanc氯甲基化，N-单保护哌嗪氨化，脱保护，以及2-氯嘧啶缩合四步反应制备吡贝地尔。该方法与传统方法相比具有以下优点：N-单保护哌嗪替代哌嗪，降低哌嗪用量，降低副反应，减少反应过程的杂质，操作简单，条件温和易控，后处理方便，环境友好，总收率更高，是一种全新工业化合成吡贝地尔的方法。