公开(公告)号：CN112898404A

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN201911218802.9

申请日：2019-12-03

Applicant: 天津药物研究院有限公司

Inventor： 韩英梅 ,  刘冰妮 ,  刘巍 ,  孔维苓 ,  商倩 ,  夏广萍 ,  赵娜夏 ,  靳京 ,  孔晓华

IPC: C07K14/605 ,  C07K1/113 ,  A61K38/26 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P1/16 ,  A61P3/00 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供一种长效化修饰的胰高血糖素肽类似物或其盐及其用途，所述长效化修饰的胰高血糖素肽类似物：通式Ⅰ：X—Y—Z其中，X为具有通式ⅰ序列的多肽，Y为连接多肽和大分子聚合物单元的连接臂；Z为大分子聚合物单元，X表示的通式ⅰ：HX2QGTFTSDX10SKYLX15EX17AAX20EFX23X24WLLX28X29，其中，X2、X10、X12、X15、X17、X18、X20、X23、X24、X28、X29的定义与权利要求书和说明书的定义一致。本发明长效化修饰的胰高血糖素肽类似物具有GC/GLP‑1受体双重激动作用，能够有效降低血糖同时减轻体重、改善体脂水平作用显著而且长效，与现有技术相比更好地保留了体内活性，在代谢性疾病治疗方面具有应用潜力。

公开(公告)号：CN111171134A

公开(公告)日：2020-05-19

申请号：CN201911102453.4

申请日：2019-11-12

Applicant: 天津药物研究院有限公司

Inventor： 韩英梅 ,  刘巍 ,  刘冰妮 ,  孔维苓 ,  赵娜夏 ,  夏广萍 ,  商倩 ,  孔晓华 ,  靳京

IPC: C07K14/605 ,  A61K38/26 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P1/16 ,  A61P9/00 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供一种多肽衍生物、其修饰衍生物或其盐，以及所述多肽衍生物、其修饰衍生物或其盐的用途，所述多肽衍生物、其修饰衍生物或其盐包含具有以下通式Ⅰ序列的多肽：通式Ⅰ：HX2QGTFTSDX10SX12YLX15X16X17X18AX20EFX23X24WLX27X28X29X30X31，其中，X2、X10、X12、X15、X16、X17、X18、X20、X23、X24、X27、X28、X29、X30和X31的定义与权利要求书和说明书的定义一致。本发明的多肽衍生物对GC/GLP-1受体具有双重激动作用，从而对能量代谢产生协同影响，能够有效降低血糖同时减轻体重、改善体脂水平，药效优于单一的GLP-1受体激动剂。

公开(公告)号：CN104829629B

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201510135159.9

申请日：2015-03-26

Applicant: 天津药物研究院有限公司

Inventor： 刘颖 ,  刘登科 ,  刘冰妮 ,  王兵 ,  樊梦林

IPC: C07D495/04 ,  A61K31/4365 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于抗肿瘤作用药物技术领域，提供具有式Ⅰ结构的含磺酰胺基的四氢噻吩并[2,3-c]吡啶衍生物、其制备方法和用途及其药学上可接受的盐，其中m、R1、R2、R3、R4定义如说明书所述。本发明还涉及上述化合物的制备方法，并同时公开了以该化合物或其药学上可接受的盐作为活性有效成分的药物组合物，以及它们在作为抗肿瘤药物方面的应用。

公开(公告)号：CN105646524A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201610118163.9

申请日：2016-03-02

Applicant: 天津药物研究院有限公司

Inventor： 刘登科 ,  刘颖 ,  黄长江 ,  刘冰妮 ,  樊梦林

IPC: C07D495/04 ,  A61K31/4365 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10

CPC classification number: C07D495/04 ,  A61K9/2059 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明属于医药技术领域，更确切地说，本发明提供了一种(5-(2-腈基苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)乙酸酯的晶型Ⅳ。本发明还提供了上述晶型的制备方法，以及晶型在制备用于抗血小板聚集的药物组合物中的用途。

公开(公告)号：CN105566346A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201610119107.7

申请日：2016-03-02

Applicant: 天津药物研究院有限公司

Inventor： 刘颖 ,  陈芙蓉 ,  只德广 ,  刘登科 ,  刘冰妮 ,  王兵

IPC: C07D495/04 ,  A61K31/4365 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00

CPC classification number: C07D495/04 ,  A61K9/2059 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明属于医药技术领域，更确切地说，本发明提供了一种(5-(2-腈基苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)乙酸酯的晶型Ⅰ。本发明还提供了上述晶型的制备方法，以及晶型在制备用于抗血小板聚集的药物组合物中的用途。

公开(公告)号：CN105566345A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201610119106.2

申请日：2016-03-02

Applicant: 天津药物研究院有限公司

Inventor： 刘颖 ,  刘鹏 ,  刘登科 ,  刘冰妮 ,  王兵

IPC: C07D495/04 ,  A61K31/4365 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10

CPC classification number: C07D495/04 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明属于医药技术领域，更确切地说，本发明提供了一种(5-(2-腈基苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)乙酸酯的晶型Ⅲ。本发明还提供了上述晶型的制备方法，以及晶型在制备用于抗血小板聚集的药物组合物中的用途。

公开(公告)号：CN109384839B

公开(公告)日：2021-03-09

申请号：CN201710660343.4

申请日：2017-08-04

Applicant: 天津药物研究院有限公司

Inventor： 韩英梅 ,  赵娜夏 ,  王玉丽 ,  夏广萍 ,  刘冰妮

IPC: C07K14/605 ,  A61K38/26 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00

Abstract: 本发明提供了一种胰高血糖素样肽‑1类似物的前体多肽或其药学上可接受的盐，所述前体多肽具有以下通式Ⅰ所示的氨基酸序列；通式ⅠHX1X2GTFTSDVSSYLEEX3AAX4EFIX5WLVKX6X7X8X9；其中，所述X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8和X9表示任意的氨基酸。本发明还提供一种胰高血糖素样肽‑1类似物或其药学上可接受的盐。本发明的胰高血糖素样肽‑1类似物由基于内源性GLP‑1(7‑36/37)序列优化后的多肽和特定结构的聚乙二醇缀合而得，具有更强的降血糖活性，可减少用药剂量，而且体内半衰期显著延长，有望提高临床依从性，并且本发明提供的前体多肽序列与内源性GLP‑1(7‑36/37)高度同源，可以降低免疫原性，因此具有更好的作为药物开发应用的潜力。

公开(公告)号：CN109384839A

公开(公告)日：2019-02-26

申请号：CN201710660343.4

申请日：2017-08-04

Applicant: 天津药物研究院有限公司

Inventor： 韩英梅 ,  赵娜夏 ,  王玉丽 ,  夏广萍 ,  刘冰妮

IPC: C07K14/605 ,  A61K38/26 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00

Abstract: 本发明提供了一种胰高血糖素样肽-1类似物的前体多肽或其药学上可接受的盐，所述前体多肽具有以下通式Ⅰ所示的氨基酸序列；通式ⅠHX1X2GTFTSDVSSYLEEX3AAX4EFIX5WLVKX6X7X8X9；其中，所述X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8和X9表示任意的氨基酸。本发明还提供一种胰高血糖素样肽-1类似物或其药学上可接受的盐。本发明的胰高血糖素样肽-1类似物由基于内源性GLP-1(7-36/37)序列优化后的多肽和特定结构的聚乙二醇缀合而得，具有更强的降血糖活性，可减少用药剂量，而且体内半衰期显著延长，有望提高临床依从性，并且本发明提供的前体多肽序列与内源性GLP-1(7-36/37)高度同源，可以降低免疫原性，因此具有更好的作为药物开发应用的潜力。

公开(公告)号：CN108341880A

公开(公告)日：2018-07-31

申请号：CN201810043273.2

申请日：2018-01-17

Applicant: 天津药物研究院有限公司

Inventor： 韩英梅 ,  赵娜夏 ,  王玉丽 ,  夏广萍 ,  刘冰妮 ,  孔维苓 ,  石玉

IPC: C07K19/00 ,  A61K38/26 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00

CPC classification number: C07K14/605 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00

Abstract: 本发明提供一种包含胰高血糖素样肽-1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽，所述多肽的序列如以下通式Ⅰ所示：通式Ⅰ：HX2EGTFTSDYSKYLX15X16X17AA X20X21FX23X24WLVKX29X30X31X32。本发明还提供了所述嵌合多肽的缀合物和聚合物，其中，所述聚合物是由上述嵌合多肽通过Cys残基共价连接而成或通过接头共价连接而成。本发明还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含上述嵌合多肽、上述嵌合多肽的缀合物、聚合物。本发明提供的嵌合多肽具有显著的降血糖作用和减轻体重作用，其药效和长效性优于阳性对照药，而且溶解性和稳定性好，更适于制剂，可用于制备糖尿病和肥胖等代谢性疾病的治疗药物。

公开(公告)号：CN107474057A

公开(公告)日：2017-12-15

申请号：CN201610403933.4

申请日：2016-06-07

Applicant: 天津药物研究院有限公司

Inventor： 刘冰妮 ,  刘登科 ,  刘颖

IPC: C07D495/04 ,  A61K31/4365 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明提供一种(5-(2-腈基苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)乙酸酯盐酸盐的晶型I，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.680、9.280、11.420、12.240、14.620、15.760、17.780、18.940、20.040、22.560、22.900、24.140、24.960、26.180、27.220、28.340、30.140、31.380和35.680处具有衍射峰。本发明还提供了所述晶型I的制备方法、含有所述晶型I的药物组合物，以及所述晶型I或所述药物组合物的用途。本发明获得了(5-(2-腈基苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)乙酸酯盐酸盐的晶型I以及合成高纯度该晶型的稳定可再现条件，所述晶型I与现有技术中公开的(5-(2-腈基苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)乙酸酯盐酸盐相比，具有改善的吸湿性和纯度，并具有较好的溶解度，有利于高品质药品的制备。