公开(公告)号：CN111961065B

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202010814839.4

申请日：2020-08-13

申请人： 天津大学 ,  华北制药股份有限公司

发明人： 侯宝红 ,  尚泽仁 ,  张军立 ,  李鸣晨 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  吴送姑 ,  胡卫国 ,  李中华 ,  王新辉 ,  臧飞 ,  张玮

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/22

摘要： 本发明涉及一种头孢氨苄连续结晶方法，适用于结晶釜级数为2或3级的分别称为初级、中间级、末级结晶釜的串联操作，至少包括初级和末级结晶釜，实现连续结晶工艺过程；二级连续结晶操作时，包括初级结晶、末级结晶，晶浆从初级结晶釜连续排出，进入末级结晶釜；三级连续结晶操作时，包括初级结晶、中间级结晶、末级结晶，晶浆从初级结晶釜连续排出，进入中间级结晶釜，晶浆再从中间级结晶釜连续排出，进入末级结晶釜。末级结晶釜排出的部分晶浆返回进入初级结晶釜，实现了结晶体系高悬浮密度、低过饱和度运行，加上细晶消除等手段，改善头孢氨苄产品长径比等晶体形态学特性，提高流动性和堆密度，产品质量稳定且一致性好，制备效率高。

公开(公告)号：CN111961065A

公开(公告)日：2020-11-20

申请号：CN202010814839.4

申请日：2020-08-13

申请人： 天津大学 ,  华北制药股份有限公司

发明人： 侯宝红 ,  尚泽仁 ,  张军立 ,  李鸣晨 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  吴送姑 ,  胡卫国 ,  李中华 ,  王新辉 ,  臧飞 ,  张玮

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/22

摘要： 本发明涉及一种头孢氨苄连续结晶方法，适用于结晶釜级数为2或3级的分别称为初级、中间级、末级结晶釜的串联操作，至少包括初级和末级结晶釜，实现连续结晶工艺过程；二级连续结晶操作时，包括初级结晶、末级结晶，晶浆从初级结晶釜连续排出，进入末级结晶釜；三级连续结晶操作时，包括初级结晶、中间级结晶、末级结晶，晶浆从初级结晶釜连续排出，进入中间级结晶釜，晶浆再从中间级结晶釜连续排出，进入末级结晶釜。末级结晶釜排出的部分晶浆返回进入初级结晶釜，实现了结晶体系高悬浮密度、低过饱和度运行，加上细晶消除等手段，改善头孢氨苄产品长径比等晶体形态学特性，提高流动性和堆密度，产品质量稳定且一致性好，制备效率高。

公开(公告)号：CN111909179B

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202010813899.4

申请日：2020-08-13

申请人： 天津大学

发明人： 侯宝红 ,  尚泽仁 ,  李鸣晨 ,  龚俊波 ,  吴送姑 ,  李中华 ,  林兰兰 ,  杜世超 ,  魏宁

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/22

摘要： 本发明涉及一种改善头孢氨苄晶体形态学指标的制备方法，25～40℃和搅拌作用下，加酸调节体系pH至1.3～1.8，使浓度120～180g/L头孢氨苄原料液完全溶解；加碱调体系pH至2.3～2.8，加入晶种；施加超声波作用，同时以每分钟0.05％～0.6％倍量头孢氨苄原料液体积的流加速率向结晶体系加入碱液，至pH4.6～5.0；在pH3.0～3.5和3.8～4.2时，加入酸液将pH调低0.05～0.1；料液降温至10～15℃，过滤、干燥后得到头孢氨苄产品；为单分散不聚结的短棒状晶体，主粒度40μm以上，长径比2～4：1，堆密度0.3g/mL以上，堆积角不大于55°。

公开(公告)号：CN108947914B

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN201810573514.4

申请日：2018-06-06

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  杨海燕 ,  刘裕 ,  侯宝红 ,  李鸣晨 ,  贾丽娜 ,  张诺阳

IPC分类号： C07D239/52 ,  A01N43/54 ,  A01P3/00

摘要： 本发明涉及嘧菌酯乙酸溶剂化物及其制备方法。其X‑射线粉末衍射图谱在衍射角2θ＝7.40±0.20°、8.28±0.20°、13.26±0.20°、14.07±0.20°、14.52±0.20°、18.08±0.20°、18.42±0.20°、18.86±0.20°、20.46±0.20°、21.18±0.20°、22.14±0.20°、22.68±0.20°、24.46±0.20°、26.88±0.20°、28.60±0.20°等处具有特征峰，其中7.40±0.20°为起始峰，21.18±0.20°处特征峰的相对强度为100％。制备方法为恒温悬浮转晶法，操作简单、重现性好，产品流动性好，不易聚结，易于工业化。

公开(公告)号：CN108939599B

公开(公告)日：2020-12-08

申请号：CN201810827783.9

申请日：2018-07-25

申请人： 天津大学

发明人： 侯宝红 ,  龚俊波 ,  张美景 ,  李鸣晨 ,  尹秋响 ,  谢闯 ,  鲍颖 ,  王永莉 ,  王静康 ,  王玉德

IPC分类号： B01D9/02 ,  B01D1/30 ,  B01D1/26 ,  B01D1/00

摘要： 本发明涉及一种自循环结晶器及多级连续结晶方法，结晶器从上到下依次包括：釜头、上圆筒体、中圆筒体和带有W底的底部缩径筒体；釜头上设置有蒸汽出口和/或加料口，釜头下部设有环形喷淋管；中圆筒体内设置中直筒段，中直筒段内部设置导流筒，导流筒内设置有搅拌器；中圆筒体直径大于上圆筒体直径，上圆筒体直径大于中直筒段直径；上圆筒体下部、中圆筒体上部分别通过缩径过渡段与中直筒段顶部圆周连接，W形底部设置有出料口。提供了一种将该结晶器串联实现多级连续蒸发、冷却或反应结晶的方法，制备的晶体粒度大且粒径均匀，改善了连续结晶过程的产品粒度小、设备结垢严重、管路堵塞等问题，延长了连续结晶过程运行周期。

公开(公告)号：CN108947914A

公开(公告)日：2018-12-07

申请号：CN201810573514.4

申请日：2018-06-06

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  杨海燕 ,  刘裕 ,  侯宝红 ,  李鸣晨 ,  贾丽娜 ,  张诺阳

IPC分类号： C07D239/52 ,  A01N43/54 ,  A01P3/00

CPC分类号： C07D239/52 ,  A01N43/54 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明涉及嘧菌酯乙酸溶剂化物及其制备方法。其X‑射线粉末衍射图谱在衍射角2θ＝7.40±0.20°、8.28±0.20°、13.26±0.20°、14.07±0.20°、14.52±0.20°、18.08±0.20°、18.42±0.20°、18.86±0.20°、20.46±0.20°、21.18±0.20°、22.14±0.20°、22.68±0.20°、24.46±0.20°、26.88±0.20°、28.60±0.20°等处具有特征峰，其中7.40±0.20°为起始峰，21.18±0.20°处特征峰的相对强度为100％。制备方法为恒温悬浮转晶法，操作简单、重现性好，产品流动性好，不易聚结，易于工业化。

公开(公告)号：CN111909179A

公开(公告)日：2020-11-10

申请号：CN202010813899.4

申请日：2020-08-13

申请人： 天津大学

发明人： 侯宝红 ,  尚泽仁 ,  李鸣晨 ,  龚俊波 ,  吴送姑 ,  李中华 ,  林兰兰 ,  杜世超 ,  魏宁

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/22

摘要： 本发明涉及一种改善头孢氨苄晶体形态学指标的制备方法，25～40℃和搅拌作用下，加酸调节体系pH至1.3～1.8，使浓度120～180g/L头孢氨苄原料液完全溶解；加碱调体系pH至2.3～2.8，加入晶种；施加超声波作用，同时以每分钟0.05％～0.6％倍量头孢氨苄原料液体积的流加速率向结晶体系加入碱液，至pH4.6～5.0；在pH3.0～3.5和3.8～4.2时，加入酸液将pH调低0.05～0.1；料液降温至10～15℃，过滤、干燥后得到头孢氨苄产品；为单分散不聚结的短棒状晶体，主粒度40μm以上，长径比2～4：1，堆密度0.3g/mL以上，堆积角不大于55°。

公开(公告)号：CN108939599A

公开(公告)日：2018-12-07

申请号：CN201810827783.9

申请日：2018-07-25

申请人： 天津大学

发明人： 侯宝红 ,  龚俊波 ,  张美景 ,  李鸣晨 ,  尹秋响 ,  谢闯 ,  鲍颖 ,  王永莉 ,  王静康 ,  王玉德

IPC分类号： B01D9/02 ,  B01D1/30 ,  B01D1/26 ,  B01D1/00

摘要： 本发明涉及一种自循环结晶器及多级连续结晶方法，结晶器从上到下依次包括：釜头、上圆筒体、中圆筒体和带有W底的底部缩径筒体；釜头上设置有蒸汽出口和/或加料口，釜头下部设有环形喷淋管；中圆筒体内设置中直筒段，中直筒段内部设置导流筒，导流筒内设置有搅拌器；中圆筒体直径大于上圆筒体直径，上圆筒体直径大于中直筒段直径；上圆筒体下部、中圆筒体上部分别通过缩径过渡段与中直筒段顶部圆周连接，W形底部设置有出料口。提供了一种将该结晶器串联实现多级连续蒸发、冷却或反应结晶的方法，制备的晶体粒度大且粒径均匀，改善了连续结晶过程的产品粒度小、设备结垢严重、管路堵塞等问题，延长了连续结晶过程运行周期。