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公开(公告)号：CN101161813B
公开(公告)日：2010-11-10
申请号：CN200610117092.7
申请日：2006-10-12
Applicant: 复旦大学附属妇产科医院
Inventor： 李大金
Abstract: 本发明属生物制药领域，涉及一种人绒毛膜促性腺激素β亚基(hCGβ)的高效制备方法。采用真核表达载体，构建含有6his纯化标签的和人绒毛膜促性腺激素β亚基的真核表达载体，用哺乳动物表达系统作为表达宿主，在体外表达、鉴定、纯化获得稳定、高效正确表达的人绒毛膜促性腺激素β亚基蛋白，本发明在有生物活性的hCGβ来源方面极富价值，获得的hCGβ可作为生物药品开发，亦可作为免疫原免疫动物制备单克隆、多克隆抗体，从根本上解决hCGβ来源短缺的问题。
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公开(公告)号：CN101161813A
公开(公告)日：2008-04-16
申请号：CN200610117092.7
申请日：2006-10-12
Applicant: 复旦大学附属妇产科医院
Inventor： 李大金
Abstract: 本发明属生物制药领域，涉及一种人绒毛膜促性腺激素β亚基(hCGβ)的高效制备方法。采用真核表达载体，构建含有6his纯化标签的和人绒毛膜促性腺激素β亚基的真核表达载体，用哺乳动物表达系统作为表达宿主，在体外表达、鉴定、纯化获得稳定、高效正确表达的人绒毛膜促性腺激素β亚基蛋白，本发明在有生物活性的hCGβ来源方面极富价值，获得的hCGβ可作为生物药品开发，亦可作为免疫原免疫动物制备单克隆、多克隆抗体，从根本上解决hCGβ来源短缺的问题。
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公开(公告)号：CN107287273B
公开(公告)日：2021-03-09
申请号：CN201610202196.1
申请日：2016-03-31
Applicant: 复旦大学附属妇产科医院
IPC: C12Q1/02
Abstract: 本发明属于生物技术领域，涉及表达Tim‑3的外周血NK细胞在制备自然流产生物标记物中的用途。本发明所述的NK细胞具有耐受表型与低细胞杀伤毒性，经试验证明所述的表达Tim‑3的外周血NK细胞在正常妊娠外周血的高表达，而自然流产患者这种细胞数量下降、功能紊乱；拮抗NK细胞的Tim‑3导致妊娠失败，过继转输该NK细胞亚群可挽救免疫性自然流产模型以及NK敲除所致的妊娠失败；所述的表达Tim‑3的外周血NK细胞可用于制备自然流产生物标记物，进一步作为临床不明原因自然流产的新型预测与防治靶点。
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公开(公告)号：CN111686118A
公开(公告)日：2020-09-22
申请号：CN202010687222.0
申请日：2020-07-16
Applicant: 复旦大学附属妇产科医院
IPC: A61K31/661 , A61P15/06
Abstract: 本发明涉及油酰基-L-α-溶血磷脂酸在用于制备治疗、预防自然流产药物中的用途。本发明的油酰基-L-α-溶血磷脂酸可显著促进巨噬细胞对蜕膜基质细胞的黏附。经油酰基-L-α-溶血磷脂酸处理后的巨噬细胞可促进滋养细胞的增殖和侵袭。构建流产孕鼠模型并经体内实验证实，应用油酰基-L-α-溶血磷脂酸可通过其富集不足所致的蜕膜巨噬细胞丢失，从而维持蜕膜免疫成分稳态，并显著降低孕鼠胚胎吸收率，从而改善不良妊娠结局。因此，油酰基-L-α-溶血磷脂酸有望作为自然流产的保胎药物。
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公开(公告)号：CN101497881A
公开(公告)日：2009-08-05
申请号：CN200810033499.0
申请日：2008-02-03
Applicant: 复旦大学附属妇产科医院
IPC: C12N15/11 , C12N15/62 , C12N15/79 , A61K31/7088 , A61K38/17 , A61K39/39 , A61K48/00 , A61P15/18
Abstract: 本发明属生物制药领域，涉及一种与人分子佐剂hC3d3同义突变体交联的疫苗读框。本发明采用MutanBEST Kit，分别对携野生型hC3d的重组质粒pMD18－T－hC3d的5’端和3’端进行定点突变，获得含序列1的同义突变体1和序列2的同义突变体2的重组质粒pMD18－T－V1hC3d和pMD18－T－V2hC3d，通过酶切连接获得质粒pMD18－T－hCGβ－VhC3d3和pCMV4－hCGβ－VhC3d3。所构建的人hC3d3同义突变体及构建的真核表达质粒，经试验证实，能实现在COS－7系统中获得融合蛋白hCGβ－hC3d3高效表达，经鉴定为较高纯度的目的蛋白，并无携2个拷贝和单个拷贝hC3d的hCGβ重组蛋白。本发明在转录水平上有效的防止3个拷贝hC3d的同源重组，为高效制备携人源分子佐剂的融合疫苗提供新方法。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN1440811A
公开(公告)日：2003-09-10
申请号：CN03108565.2
申请日：2003-03-28
Applicant: 复旦大学附属妇产科医院
Inventor： 李大金
Abstract: 本发明属分子免疫学领域，涉及一种与分子佐剂交联的避孕疫苗。本发明将起分子佐剂作用的3个拷贝C3d与hCGβ通过基因克隆构建入真核表达质粒pCMV4，该融合质粒可作为DNA避孕疫苗免疫动物或人产生抗生育效果。通过基因工程表达相应产物，形成蛋白避孕疫苗，免疫动物或人类同样具有抗生育效果。
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公开(公告)号：CN111686118B
公开(公告)日：2023-06-20
申请号：CN202010687222.0
申请日：2020-07-16
Applicant: 复旦大学附属妇产科医院
IPC: A61K31/661 , A61P15/06
Abstract: 本发明涉及油酰基‑L‑α‑溶血磷脂酸在用于制备治疗、预防自然流产药物中的用途。本发明的油酰基‑L‑α‑溶血磷脂酸可显著促进巨噬细胞对蜕膜基质细胞的黏附。经油酰基‑L‑α‑溶血磷脂酸处理后的巨噬细胞可促进滋养细胞的增殖和侵袭。构建流产孕鼠模型并经体内实验证实，应用油酰基‑L‑α‑溶血磷脂酸可通过其富集不足所致的蜕膜巨噬细胞丢失，从而维持蜕膜免疫成分稳态，并显著降低孕鼠胚胎吸收率，从而改善不良妊娠结局。因此，油酰基‑L‑α‑溶血磷脂酸有望作为自然流产的保胎药物。
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公开(公告)号：CN111297854A
公开(公告)日：2020-06-19
申请号：CN202010214965.6
申请日：2020-03-24
Applicant: 复旦大学附属妇产科医院
IPC: A61K31/436 , A61P15/06 , A23L33/10
Abstract: 本发明涉及医药技术领域，具体是雷帕霉素在制备自然流产保胎药物中的应用。相对正常妊娠，反复自然流产患者蜕膜组织中驻留的巨噬细胞减少，黏附分子表达较低；且流产患者蜕膜巨噬细胞自噬低水平。实验结果表明：雷帕霉素可显著促进巨噬细胞对蜕膜基质细胞的黏附。而后构建正常孕鼠和流产孕鼠模型并经体内实验证实，应用雷帕霉素可通过挽救自噬障碍所致的蜕膜巨噬细胞驻留减少，维持蜕膜免疫成分稳态，并显著降低孕鼠胚胎吸收率，从而改善不良妊娠结局。因此，雷帕霉素有望作为自然流产的保胎药物，这为反复自然流产这类患者提供了新的治疗方案，减轻了该类患者的心里负担，可很好的应用于临床上。
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公开(公告)号：CN107661354A
公开(公告)日：2018-02-06
申请号：CN201610619789.8
申请日：2016-07-31
Applicant: 复旦大学附属妇产科医院
CPC classification number: A61K35/15
Abstract: 本发明属医药技术领域，涉及RANK+巨噬细胞的用途，具体涉及RANK+巨噬细胞用于制备自然流产保胎治疗药物中的用途。本发明经体外实验和体内动物试验显示，早孕期母-胎界面RANKL/RANK信号可明显诱导蜕膜巨噬细胞向M2表型分化，进而诱导母-胎界面Th2免疫偏移，利于正常妊娠的建立和维持；过继转输RANK+巨噬细胞可显著逆转因巨噬细胞功能异常所致的孕鼠胚胎吸收，可进一步用于制备自然流产的保胎治疗药物。
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公开(公告)号：CN107029233A
公开(公告)日：2017-08-11
申请号：CN201610080660.4
申请日：2016-02-04
Applicant: 复旦大学附属妇产科医院
IPC: A61K39/395 , A61P15/00
CPC classification number: C07K16/244 , A61K2039/505 , A61K2039/507
Abstract: 本发明属医药技术领域，涉及白细胞介素抗体新的药用用途，具体涉及白细胞介素是IL-10和IL-17抗体用于制备治疗子宫内膜异位症(内异症)药物组合物中的用途。经体外实验和体内动物试验显示，重组IL-10和IL-17A蛋白明显促进子宫内膜间质细胞(ESC)生长和侵袭；IL-10和IL-17A中和性抗体药物组合显著抑制异位灶的生长。进一步可用于制备治疗子宫内膜异位症的药物。
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