公开(公告)号：CN116162153B

公开(公告)日：2024-09-10

申请号：CN202211063471.8

申请日：2022-09-01

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 方钟 ,  李亚明 ,  陈捷亮 ,  阿说阿沙

IPC: C07K16/08 ,  C12N15/13 ,  G01N33/576 ,  G01N33/577 ,  A61K39/42 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明公开了一种乙肝病毒表面抗原的单克隆抗体及其应用，通过抗原免疫小鼠，筛选得到表达乙肝表面抗体的杂交瘤细胞株。所述单克隆抗体的重链可变区的HCDR1、HCDR2、HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1～3所示，其轻链可变区的LCDR1、LCDR2、LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.4、KVS、SEQ ID NO.5所示；上述单克隆抗体可用于Western blot检测真核细胞来源的HBsAg、不同基因型的HBsAg和HBsAg突变体，适用于检测多种类型的样本，为乙肝病毒的检测及乙肝疾病的治疗开拓了新的方法。

公开(公告)号：CN117886919A

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202410011108.4

申请日：2024-01-04

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 白金金 ,  吴伟忠 ,  方钟 ,  庞智

IPC: C07K14/725 ,  C12N15/867 ,  C12N15/12 ,  C12N5/10 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00 ,  A61P1/16 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明属于细胞免疫治疗技术领域，具体公开了识别HLA‑A2限制性乙肝病毒HBs346‑354表位的TCR及其用途。本发明公开了能特异性识别并结合HLA‑A2‑HBs346‑354抗原复合物的TCR，能使原本不具备抗原特异性识别能力的T细胞可识别表达HBV表面抗原的细胞并对其进行杀伤，达到治疗HBV慢性感染或肝癌目的。本发明还公开了包含TCR的慢病毒载体，可表达TCR的TCR‑T细胞，以所述TCR、慢病毒载体、TCR‑T细胞为活性成分的药物组合物，以及所述TCR、慢病毒载体、TCR‑T细胞、药物组合物在制备用于治疗由HBV感染所致的慢性乙型肝炎或肝细胞肝癌的药物中的用途。

公开(公告)号：CN116751280A

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202310560592.1

申请日：2023-05-17

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 方钟 ,  张毅 ,  李亚明 ,  张荣 ,  白金金

IPC: C07K14/725 ,  G01N33/569 ,  A61K38/17 ,  A61P31/14

Abstract: 一种特异性识别SARS‑CoV‑2新冠病毒S蛋白抗原肽的T细胞受体，包括α链可变区和β链可变区；α链可变区包含如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列组成的互补决定区ACDR1，如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列组成的α链互补决定区ACDR2，以及如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列组成的α链互补决定区ACDR3；β链可变区包含如SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列组成的β链互补决定区BCDR1、如SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列组成的β链互补决定区BCDR2以及如SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列组成的β链互补决定区BCDR3。还提供了上述T细胞受体的制备方法。还提供了上述的T细胞受体在制备用于检测或诊断新冠病毒SARS‑CoV‑2的产品中的应用、用于治疗或预防新冠病毒SARS‑CoV‑2所引起疾病的药物中的应用。

公开(公告)号：CN116162153A

公开(公告)日：2023-05-26

申请号：CN202211063471.8

申请日：2022-09-01

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 方钟 ,  李亚明 ,  陈捷亮 ,  阿说阿沙

IPC: C07K16/08 ,  C12N15/13 ,  G01N33/576 ,  G01N33/577 ,  A61K39/42 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明公开了一种乙肝病毒表面抗原的单克隆抗体及其应用，通过抗原免疫小鼠，筛选得到表达乙肝表面抗体的杂交瘤细胞株。所述单克隆抗体的重链可变区的HCDR1、HCDR2、HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1～3所示，其轻链可变区的LCDR1、LCDR2、LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.4、KVS、SEQ ID NO.5所示；上述单克隆抗体可用于Western blot检测真核细胞来源的HBsAg、不同基因型的HBsAg和HBsAg突变体，适用于检测多种类型的样本，为乙肝病毒的检测及乙肝疾病的治疗开拓了新的方法。

公开(公告)号：CN119932103A

公开(公告)日：2025-05-06

申请号：CN202311454078.6

申请日：2023-11-02

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 方钟 ,  袁正宏 ,  赵旷杰 ,  陶帅 ,  李亚明

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/89 ,  A01K67/0276 ,  A61K49/00 ,  C12N15/12

Abstract: 一种肝癌小鼠模型的构建方法，通过肝细胞条件性敲除SMC6基因，获得肝癌小鼠模型。进一步的，所述的模型小鼠由如下步骤实现，将SMC6flox/flox转基因小鼠和Alb‑cre转基因小鼠杂交得到F1代小鼠，F1代小鼠自交，并鉴定，得到基因型为SMC6flox/flox:Alb‑cre+的小鼠。本发明还提供了一种肝癌小鼠模型的用途。本发明通过特异性敲除小鼠肝细胞内的SMC6基因获得了一种快速且成功率达100％的原发性肝癌小鼠模型，该模型模拟了HBx降解SMC6的过程，稳定真实的反应了HBV感染导致肝癌发生的病理状态，可用于筛选针对肝癌候选药物。

公开(公告)号：CN116751280B

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202310560592.1

申请日：2023-05-17

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 方钟 ,  张毅 ,  李亚明 ,  张荣 ,  白金金

IPC: C07K14/725 ,  G01N33/569 ,  A61K38/17 ,  A61P31/14

Abstract: 一种特异性识别SARS‑CoV‑2新冠病毒S蛋白抗原肽的T细胞受体，包括α链可变区和β链可变区；α链可变区包含如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列组成的互补决定区ACDR1，如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列组成的α链互补决定区ACDR2，以及如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列组成的α链互补决定区ACDR3；β链可变区包含如SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列组成的β链互补决定区BCDR1、如SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列组成的β链互补决定区BCDR2以及如SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列组成的β链互补决定区BCDR3。还提供了上述T细胞受体的制备方法。还提供了上述的T细胞受体在制备用于检测或诊断新冠病毒SARS‑CoV‑2的产品中的应用、用于治疗或预防新冠病毒SARS‑CoV‑2所引起疾病的药物中的应用。