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公开(公告)号：CN115974860A
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202211618530.3
申请日：2022-12-15
Applicant: 复旦大学附属中山医院
IPC: C07D409/06 , A61K31/506 , C07D405/06 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明提供了一种具有如下式(I)所示通式结构的维甲酸类化合物、其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐；式中X为O、S、S＝O、或O＝S＝O；R1、R2、R3分别独立地选自氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、卤素取代的C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6酰基、C6‑C10芳基或杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的C3‑C6杂芳基的一种。本发明的维甲酸类化合物对肿瘤干细胞具有很好的抑制活性，为难治性、转移性及耐药的肿瘤患者的治疗提供新的治疗方法。
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公开(公告)号：CN115403587B
公开(公告)日：2024-03-01
申请号：CN202211172360.0
申请日：2022-09-26
Applicant: 复旦大学附属中山医院
IPC: C07D491/16
Abstract: 本发明公开了一类中草药肝损伤相关生物标志物的化学合成方法。本发明以可商购的天然吡咯里西啶生物碱为起始原料合成中草药肝损伤生物标志物二羟乙基脱氢吡咯里西啶生物碱，合成步骤包括：吡咯里西啶生物碱依次和氧化剂/催化剂反应，加入稀酸反应，收集有机相洗涤、干燥后和金属醇盐反应制备得到脱氢吡咯里西啶生物碱，然后再和路易斯酸反应制备得到目标产物。本发明以可商购的天然吡咯里西啶生物碱为起始原料，反应选择性高、且副反应少易于纯化，适合放大合成及工业化生产。本发明的合成方法大幅度提高了该生物标志物的合成收率，达到生产级别要求，为吡咯里西啶生物碱类中草药导致的肝损伤疾病的精准医疗体系的建立提供关键技术支撑。
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公开(公告)号：CN115403587A
公开(公告)日：2022-11-29
申请号：CN202211172360.0
申请日：2022-09-26
Applicant: 复旦大学附属中山医院
IPC: C07D491/16
Abstract: 本发明公开了一类中草药肝损伤相关生物标志物的化学合成方法。本发明以可商购的天然吡咯里西啶生物碱为起始原料合成中草药肝损伤生物标志物二羟乙基脱氢吡咯里西啶生物碱，合成步骤包括：吡咯里西啶生物碱依次和氧化剂/催化剂反应，加入稀酸反应，收集有机相洗涤、干燥后和金属醇盐反应制备得到脱氢吡咯里西啶生物碱，然后再和路易斯酸反应制备得到目标产物。本发明以可商购的天然吡咯里西啶生物碱为起始原料，反应选择性高、且副反应少易于纯化，适合放大合成及工业化生产。本发明的合成方法大幅度提高了该生物标志物的合成收率，达到生产级别要求，为吡咯里西啶生物碱类中草药导致的肝损伤疾病的精准医疗体系的建立提供关键技术支撑。
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公开(公告)号：CN115974860B
公开(公告)日：2024-09-24
申请号：CN202211618530.3
申请日：2022-12-15
Applicant: 复旦大学附属中山医院
IPC: C07D409/06 , A61K31/506 , C07D405/06 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明提供了一种具有如下式(I)所示通式结构的维甲酸类化合物、其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐；式中X为O、S、S＝O、或O＝S＝O；R1、R2、R3分别独立地选自氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、卤素取代的C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6酰基、C6‑C10芳基或杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的C3‑C6杂芳基的一种。本发明的维甲酸类化合物对肿瘤干细胞具有很好的抑制活性，为难治性、转移性及耐药的肿瘤患者的治疗提供新的治疗方法。#imgabs0#
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