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公开(公告)号：CN106674251A
公开(公告)日：2017-05-17
申请号：CN201611204140.6
申请日：2016-12-23
Applicant: 复旦大学 , 再生源(无锡)生物医药技术有限公司
IPC: C07D513/04 , A61K31/4439 , A61P9/10 , A61P9/04
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体为能促进心肌细胞再生的三唑酮并噻二唑类化合物及其药物用途。本发明化合物包括两种3,6‑二取代三唑酮并噻二唑衍生物或其盐：化学结构式为C14H15N5S，平均分子量为285.37 g/Mol，中文名为6‑环己基‑3‑(吡啶‑4‑基)‑[1,2,4]三唑[3,4‑b][1,3,4]噻二唑；化学结构式为C13H13N5S,平均分子量为271.37g/mol，中文名为6‑环戊基‑3‑(吡啶‑4‑基)‑[1,2,4]三唑[3,4‑b][1,3,4]噻二唑。实验结果表明，该小分子化合物是Wnt/β‑catenin信号通路抑制剂，能有效促进心肌细胞增殖和/或损伤后修复再生，且经整体模式动物模型实验验证几乎无毒性，具有进一步研发应用前景，可用于制备治疗和预防心肌梗死、心律失常、缺血性心肌病及心脏衰竭等疾病的药物。
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公开(公告)号：CN106674251B
公开(公告)日：2019-10-15
申请号：CN201611204140.6
申请日：2016-12-23
Applicant: 复旦大学 , 再生源(无锡)生物医药技术有限公司
IPC: C07D513/04 , A61K31/4439 , A61P9/10 , A61P9/04
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体为能促进心肌细胞再生的三唑酮并噻二唑类化合物及其药物用途。本发明化合物包括两种3,6‑二取代三唑酮并噻二唑衍生物或其盐：化学结构式为C14H15N5S，平均分子量为285.37 g/Mol，中文名为6‑环己基‑3‑(吡啶‑4‑基)‑[1,2,4]三唑[3,4‑b][1,3,4]噻二唑；化学结构式为C13H13N5S,平均分子量为271.37g/mol，中文名为6‑环戊基‑3‑(吡啶‑4‑基)‑[1,2,4]三唑[3,4‑b][1,3,4]噻二唑。实验结果表明，该小分子化合物是Wnt/β‑catenin信号通路抑制剂，能有效促进心肌细胞增殖和/或损伤后修复再生，且经整体模式动物模型实验验证几乎无毒性，具有进一步研发应用前景，可用于制备治疗和预防心肌梗死、心律失常、缺血性心肌病及心脏衰竭等疾病的药物。
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公开(公告)号：CN102520130A
公开(公告)日：2012-06-27
申请号：CN201110403099.6
申请日：2011-12-07
Applicant: 复旦大学
Inventor： 钟涛
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为用模式生物斑马鱼筛选诱导心肌细胞形成的药物的方法。本发明首先将25-30对Tg(cmlc2:EGFP)转基因斑马鱼纯合体进行交配获得胚胎，然后将胚胎转移到培养板中，每孔中加入适量已发育至50%外包期的斑马鱼胚胎，用含有1-30µM小分子化合物的胚胎培养液放置于培养箱进行培养；然后对胚胎心脏大小、心脏形态和心肌细胞数目进行仔细检查；此外，还检查胚胎的整体形态（比如背腹体轴和前后体轴等）及其它器官形成是否受到影响。最后通过这些实验结果来初步判定这些小分子化合物是否促进心肌细胞的形成而不影响其它器官的发育。通过这种方法所筛选出来的新药特异性强，毒副作用低。
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公开(公告)号：CN102382127A
公开(公告)日：2012-03-21
申请号：CN201110286477.7
申请日：2011-09-23
Applicant: 复旦大学
Inventor： 钟涛
IPC: C07D513/04 , A61K31/433 , A61K31/4439 , A61P9/00
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种特异性促进心肌细胞发生增殖的心肌小分子化合物及其应用。本发明的心肌小分子化合物共有A、B、C3种，它们具有共同的核心结构：[3[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑]，是从小分子化合物库中通过模式生物斑马鱼筛选获得，能够特异性地促进斑马鱼体内心肌细胞的发生和增殖，重要的是它们能够诱导小鼠胚胎干细胞向心肌细胞分化和增殖。我们已经证明这些心肌小分子化合物是抑制wnt信号通路的拮抗剂。本发明心肌小分子化合物可成为治疗心脏疾病的先导药物，并进一步优化和鉴定其候选药靶。
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