公开(公告)号：CN105829312A

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201480067750.9

申请日：2014-11-12

Applicant: 复旦大学

Inventor： 杨青 ,  匡春香

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P3/00

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种N?苄基色胺酮衍生物及其制备方法和用途。本发明一种N?苄基色胺酮类衍生物，其特征在于，所述衍生物具有式1所示的结构通式；其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明化合物的制备方法操作简单、条件温和、收率高，易于工业化生产等优点。本发明所述的N?苄基色胺酮衍生物具有优良的吲哚胺?2,3?双加氧酶(IDO)抑制活性，可应用于治疗具有IDO介导的色氨酸代谢的病理学特征的疾病。

公开(公告)号：CN103070868B

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201310005423.8

申请日：2013-01-08

Applicant: 复旦大学

Inventor： 杨青 ,  匡春香 ,  龚浩

IPC: A61K31/517 ,  C07D403/12 ,  A61P35/00 ,  A61P25/28 ,  A61P37/00 ,  A61P27/12 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种含NH-1,2,3-三氮唑的IDO抑制剂及其制备方法。本发明以含有乙炔基的抗肿瘤药物厄洛替尼(Erolotinib)为原料，在亚铜催化下，与叠氮基三甲基硅烷或对甲苯磺酰叠氮反应后，引入一个NH-1,2,3-三氮唑基团，合成新型含NH-1,2,3-三氮唑的IDO抑制剂。本发明合成的新型1,2,3-三氮唑可作为高效IDO抑制剂，可望应用于治疗具有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病，该类疾病至少包括肿瘤性疾病、癌症、阿尔茨海默病、自身免疫性疾病、白内障、心境障碍、抑郁症、焦虑症。本发明方法具有操作简单、条件温和、成本低廉、收率高等优点，具有广阔应用前景，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN103570727A

公开(公告)日：2014-02-12

申请号：CN201310560572.0

申请日：2013-11-12

Applicant: 复旦大学

Inventor： 杨青 ,  匡春香

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P3/00

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种N-苄基色胺酮衍生物及其制备方法和用途。本发明以靛红及其衍生物为原料，氧化成靛红酸酐。在三乙胺碱性条件下，甲苯溶剂中与5-氟靛红回流反应，过滤洗涤后得到甲基色胺酮。甲基色胺酮在二氯甲烷中与N-丁二酰亚胺回流，浓缩过滤得到黄色的单溴代的甲基色胺酮。单溴代的甲基色胺酮与脂肪胺，在二甲亚砜和碱存在下，搅拌，萃取水洗得到所需产物。本发明所述的N-苄基色胺酮衍生物具有优良的吲哚胺-2,3-双加氧酶（IDO）抑制活性，可应用于治疗具有IDO介导的色氨酸代谢的病理学特征的疾病，至少包括肿瘤、癌症、阿尔茨海默病、自身免疫性疾病、抑郁症、焦虑症。本发明方法具有操作简单、条件温和、收率高等优点，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN102166210A

公开(公告)日：2011-08-31

申请号：CN201110068035.5

申请日：2011-03-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 杨青 ,  于丹 ,  张雨 ,  胡芳芳 ,  匡春香

IPC: A61K31/445 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P31/12 ,  C07D211/46

Abstract: 本发明属于化学药物领域，具体涉及一种1-脱氧野尻霉素衍生物作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的应用。本发明发现含苄基或对溴苯基的1-脱氧野尻霉素衍生物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性。该类1-脱氧野尻霉素衍生物作为高效的α-葡萄糖苷酶抑制剂，用于治疗糖尿病，肥胖症，病毒感染等疾病,具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN101837066A

公开(公告)日：2010-09-22

申请号：CN200910047739.7

申请日：2009-03-18

Applicant: 复旦大学

Inventor： 杨青 ,  匡春香 ,  黄伟达

IPC: A61K36/756 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P27/02 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61K31/352 ,  A61K31/4375

Abstract: 本发明属中医药领域，涉及复方制剂黄连解毒汤的新的药物用途，特别是复方制剂黄连解毒汤在制备抑制IDO活性药物中的用途。本发明使用重组人IDO酶，建立了体外IDO活性检测系统，实验结果表明，由中药材黄连、黄芩、黄柏和栀子组成的黄连解毒汤及其组成单味药、单一化学组分具有IDO抑制活性。所述的黄连解毒汤及其组成单味药可用于抑制IDO，并可作为药物原料，制备治疗或预防具有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病的药物。

公开(公告)号：CN103570727B

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201310560572.0

申请日：2013-11-12

Applicant: 复旦大学

Inventor： 杨青 ,  匡春香

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P3/00

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种N-苄基色胺酮衍生物及其制备方法和用途。本发明以靛红及其衍生物为原料，氧化成靛红酸酐。在三乙胺碱性条件下，甲苯溶剂中与5-氟靛红回流反应，过滤洗涤后得到甲基色胺酮。甲基色胺酮在二氯甲烷中与N-丁二酰亚胺回流，浓缩过滤得到黄色的单溴代的甲基色胺酮。单溴代的甲基色胺酮与脂肪胺，在二甲亚砜和碱存在下，搅拌，萃取水洗得到所需产物。本发明所述的N-苄基色胺酮衍生物具有优良的吲哚胺-2,3-双加氧酶（IDO）抑制活性，可应用于治疗具有IDO介导的色氨酸代谢的病理学特征的疾病，至少包括肿瘤、癌症、阿尔茨海默病、自身免疫性疾病、抑郁症、焦虑症。本发明方法具有操作简单、条件温和、收率高等优点，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN103070868A

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN201310005423.8

申请日：2013-01-08

Applicant: 复旦大学

Inventor： 杨青 ,  匡春香 ,  龚浩

IPC: A61K31/517 ,  C07D403/12 ,  A61P35/00 ,  A61P25/28 ,  A61P37/00 ,  A61P27/12 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种含NH-1,2,3-三氮唑的IDO抑制剂及其制备方法。本发明以含有乙炔基的抗肿瘤药物厄洛替尼(Erolotinib)为原料，在亚铜催化下，与叠氮基三甲基硅烷或对甲苯磺酰叠氮反应后，引入一个NH-1,2,3-三氮唑基团，合成新型含NH-1,2,3-三氮唑的IDO抑制剂。本发明合成的新型1,2,3-三氮唑可作为高效IDO抑制剂，可望应用于治疗具有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病，该类疾病至少包括肿瘤性疾病、癌症、阿尔茨海默病、自身免疫性疾病、白内障、心境障碍、抑郁症、焦虑症。本发明方法具有操作简单、条件温和、成本低廉、收率高等优点，具有广阔应用前景，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN105829312B

公开(公告)日：2018-09-28

申请号：CN201480067750.9

申请日：2014-11-12

Applicant: 复旦大学

Inventor： 杨青 ,  匡春香

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P3/00

Abstract: 本发明涉及一种N‑苄基色胺酮衍生物及其制备方法和用途。本发明一种N‑苄基色胺酮类衍生物，其特征在于，所述衍生物具有式1所示的结构通式；其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明化合物的制备方法操作简单、条件温和、收率高，易于工业化生产等优点。本发明所述的N‑苄基色胺酮衍生物具有优良的吲哚胺‑2,3‑双加氧酶(IDO)抑制活性，可应用于治疗具有IDO介导的色氨酸代谢的病理学特征的疾病。

公开(公告)号：CN101768195B

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN200810205367.1

申请日：2008-12-31

Applicant: 复旦大学附属华东医院

Inventor： 戴兆云 ,  匡春香 ,  储艳秋 ,  黄伟达 ,  江玉波 ,  闵太善 ,  蒋公羽

IPC: C07H19/073 ,  A61K31/7072 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属药物合成领域，涉及一种碘化亚油酸去氧氟脲苷酯及其制备方法和抑瘤用途。本发明采用抗肿瘤药物为弹头，碘化亚油酸为载体，制成化学性共价结合物作为对癌瘤有识别力的导向治疗肿瘤药物，实验显示，可选择性粘附及沉积于癌组织内，在局部高浓度长期直接杀伤癌细胞，在体内酯酶的缓慢降解下，可长达1-3个月释放直接抑制癌瘤。所述药物与现有药物碘油同属长链脂肪酸酯类，具有相近的物化特性，可与其它抗癌药物制成乳化剂，用于肿瘤血管栓塞化疗如肝癌，胰腺癌、直肠癌、食道癌、胃癌、乳腺癌和肺癌。并可作为良性，巨大血管瘤等疾病的局部治疗药物。

公开(公告)号：CN101856497A

公开(公告)日：2010-10-13

申请号：CN200910049174.6

申请日：2009-04-10

Applicant: 复旦大学附属华东医院

Inventor： 戴兆云 ,  储艳秋 ,  何晓俊 ,  匡春香 ,  黄伟达 ,  蒋公羽 ,  方明珠

IPC: A61K39/385 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  G01N33/53

Abstract: 本发明属药物合成领域，涉及一种半抗原与含氨基载体的结合偶联物及其制备方法和用途。本发明通过Sanger’s反应获得半抗原与含氨基载体的结合偶联物。利用半抗原的免疫性以及载体功能，结合使用针对半抗原的单抗，可在微量测定时放大信号，明显提高测定的灵敏度。含半抗原二硝基苯结构在体内诱导细胞免疫作为杀伤作用弹头，结合具有靶向作用的载体，对癌瘤，慢性感染具有特异识别力，在靶向病灶部位，在局部诱导多种免疫活化因子，改善局部免疫微环境，实现施强化免疫治疗癌瘤或感染。本发明的结合物可用于免疫微量测定，制备防治肿瘤的药物。