公开(公告)号：CN104159887A

公开(公告)日：2014-11-19

申请号：CN201280063518.9

申请日：2012-11-26

申请人： 圣卡塔琳娜州联邦大学

发明人： R·J·尼内丝 ,  A·马斯卡雷洛 ,  R·A·尤尼斯 ,  T·R·斯顿夫 ,  P·C·莱亚尔 ,  J·A·尤尼斯 ,  C·佩雷拉·德·索萨·梅洛 ,  R·R·卡内瓦罗洛 ,  L·多梅内吉尼·基亚拉迪亚 ,  A·博尔托利尼·西尔韦拉 ,  A·B·A·拉兰热拉

IPC分类号： C07C251/86 ,  C07D271/107 ,  C07D233/54 ,  C07D333/02 ,  A61K31/166 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/381 ,  A61P35/02

CPC分类号： C07D333/22 ,  C07C243/38 ,  C07C251/86 ,  C07D233/64 ,  C07D271/107 ,  C07D333/36

摘要： 本发明涉及酰基-腙化合物，特别是3，4，5-三甲氧基苯基-酰肼衍生物，及其噁二唑类似物和其它类似化合物，以及涉及它们用于治疗与细胞增殖相关的各种疾病，诸如白血病，包括急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、肿瘤和炎症的药物用途。已经获得与在实验中用作标准的化合物(秋水仙碱)具有相似活性的酰基-腙。根据本发明的化合物的较大选择性是与在当前临床治疗中使用的药物相比具有较小副作用相关的重要特征。合成的酰基-腙，更特别是化合物02和07，显示出重要的抗白血病活性，这表明02和07可作为用于治疗白血病，特别是急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、肿瘤和诸如炎症的其它增殖性疾病的药物原型或药物的候选物。除了在健康人淋巴细胞中的选择性研究，最具活性的化合物的作用机制通过使用DNA微阵列和随后通过芯片指示的测试进行测定。