公开(公告)号：CN110959009A

公开(公告)日：2020-04-03

申请号：CN201880048494.7

申请日：2018-05-29

Applicant: 国立研究开发法人国立长寿医疗研究中心

Inventor： 铃木正昭 ,  古山浩子

IPC: C07F7/18 ,  C07C405/00

Abstract: 本发明提供一种向α,β-不饱和酮导入取代基的方法和利用了该方法的前列腺素类的合成方法，所述向α,β-不饱和酮导入取代基的方法是向α,β-不饱和酮的α位和β位导入取代基的方法，不仅能够用于基于三成分连结法的前列腺素类的合成，而且对于合成所需的各3个成分中的任一种都不需要过量的使用量，并且催化剂不使用毒性强的重金属，不使用对生物体毒性强的溶剂，能够利用一锅法操作以高收率合成。本发明的向α,β-不饱和酮导入取代基的方法的特征在于是向α,β-不饱和酮的α位碳和β位碳导入取代基的方法，具备：第一工序，将烷基锂和在烯基的乙烯基位置键合了锡而成的三烷基烯基锡进行混合；第二工序，将该第一工序的混合物和二烷基锌进行混合；第三工序，将该第二工序的混合物和α,β-不饱和酮进行混合；第四工序，将该第三工序的混合物和三氟甲烷磺酸酯化合物进行混合。

公开(公告)号：CN109415364A

公开(公告)日：2019-03-01

申请号：CN201780041589.1

申请日：2017-06-03

Applicant: 国立研究开发法人国立长寿医疗研究中心

Inventor： 铃木正昭 ,  伊藤健吾 ,  夏目敦至 ,  池沼宏 ,  古山浩子

IPC: C07D473/18 ,  A61K51/00 ,  C07B59/00 ,  C07B61/00

Abstract: 本发明提供能够得到PET图像的11C标记化O6-苄基鸟嘌呤及其制造方法。本发明的11C标记O6-苄基鸟嘌呤的特征在于，由下述化学式(a)表示。该化合物可通过进行如下工序而得到：在非质子性的内酰胺中，使11C标记碘甲烷与下述有机锡化合物(b)(其中，式中，R1表示烷基，R2和R3表示能够利用碱而脱离的离去基团)在钯络合物和膦配体的存在下进行交叉偶联的偶联工序，以及利用碱使通过该偶联工序而得到的交叉偶联产物的离去基团R2和R3脱离的脱离工序。

公开(公告)号：CN117098749A

公开(公告)日：2023-11-21

申请号：CN202180078128.8

申请日：2021-11-18

Applicant: 国立研究开发法人国立长寿医疗研究中心

Inventor： 铃木正昭 ,  伊藤健吾 ,  木村泰之 ,  小县绫 ,  池沼宏 ,  木村哲也 ,  木村展之 ,  古山浩子 ,  石井英树 ,  张明荣 ,  河村和纪 ,  南本敬史 ,  永井裕司 ,  香月博志

IPC: C07C57/03 ,  C07C67/343 ,  C07C69/587 ,  C07C27/02 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  A61K51/04 ,  A61K101/00

Abstract: 本发明提供能够在短时间内以良好的收率合成、能够适合作为PET用途用于阐明脑内动态的11C标记非环式类视黄醇、和使用该11C标记非环式类视黄醇所得的PET探针、以及它们的制造方法。本发明的11C标记非环式类视黄醇的特征在于由下述化学式(a)表示。该化合物可以通过如下工序而得到：在非质子性溶剂中，使由11C标记的碘甲烷与下述有机锡化合物(b)(其中，式中R1、R2表示可以具有支链的烷基。)在钯络合物、膦配体和卤化亚铜的存在下进行交叉偶联的偶联工序。

公开(公告)号：CN110959009B

公开(公告)日：2023-02-28

申请号：CN201880048494.7

申请日：2018-05-29

Applicant: 国立研究开发法人国立长寿医疗研究中心

Inventor： 铃木正昭 ,  古山浩子

IPC: C07F7/18 ,  C07C405/00

Abstract: 本发明提供一种向α,β‑不饱和酮导入取代基的方法和利用了该方法的前列腺素类的合成方法，所述向α,β‑不饱和酮导入取代基的方法是向α,β‑不饱和酮的α位和β位导入取代基的方法，不仅能够用于基于三成分连结法的前列腺素类的合成，而且对于合成所需的各3个成分中的任一种都不需要过量的使用量，并且催化剂不使用毒性强的重金属，不使用对生物体毒性强的溶剂，能够利用一锅法操作以高收率合成。本发明的向α,β‑不饱和酮导入取代基的方法的特征在于是向α,β‑不饱和酮的α位碳和β位碳导入取代基的方法，具备：第一工序，将烷基锂和在烯基的乙烯基位置键合了锡而成的三烷基烯基锡进行混合；第二工序，将该第一工序的混合物和二烷基锌进行混合；第三工序，将该第二工序的混合物和α,β‑不饱和酮进行混合；第四工序，将该第三工序的混合物和三氟甲烷磺酸酯化合物进行混合。

公开(公告)号：CN109414513A

公开(公告)日：2019-03-01

申请号：CN201780041574.5

申请日：2017-06-30

Applicant: 国立研究开发法人国立长寿医疗研究中心

Inventor： 铃木正昭 ,  伊藤健吾 ,  加藤隆司 ,  池沼宏 ,  古山浩子

IPC: A61K49/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61K51/04

Abstract: 本发明的目的在于提供具有足以利用PET装置得到成像图像的放射性的11C标记儿茶酚衍生物、使用该11C标记儿茶酚衍生物的磷酸化tau聚集抑制剂的PET探针以及它们的制造方法。本发明的11C标记儿茶酚衍生物由下述通式(a)表示(其中，R为具有异丙基氨基的取代基，该异丙基氨基的2位的碳元素被11C标记)。特别是由下述结构式(b)(式中，﹡符号的碳元素表示被11C标记)表示的11C标记异丙肾上腺素可作为调查具有抑制tau蛋白聚集的效果的异丙肾上腺素的体内动力学的PET探针利用，因此，在痴呆症的研究中极其有用。