公开(公告)号：CN106632603A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201611128087.6

申请日：2016-12-09

申请人： 唐琼瑶 ,  徐州医科大学

发明人： 唐琼瑶 ,  张赭 ,  唐明希 ,  董平 ,  柯少溪 ,  冯验军 ,  杜项荣 ,  李辉 ,  张飞飞

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  A61K38/08 ,  A61K38/10 ,  A61P29/00

CPC分类号： A61K38/00 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08

摘要： 本发明提供了一组肽及其药物组合物和应用，其中肽如序列表所示，其是具有镇痛作用的氨基酸序列或它们药学上可以接受的盐。提供肽的首端和末端的两个半胱氨酸形成环。本发明通过比较GsMTx‑4、GsMTX‑2等多种含半胱氨酸结(ICK)的多肽序列,并通过对大鼠疼痛模型的行为学检测,确定了在GsMTx‑4多肽中起镇痛作用的药效团(结构域)。

公开(公告)号：CN106432422B

公开(公告)日：2019-04-02

申请号：CN201611173327.4

申请日：2016-12-18

申请人： 唐琼瑶 ,  徐州医科大学

发明人： 唐琼瑶 ,  张赭 ,  柯少溪 ,  董平 ,  杜向荣 ,  唐明希 ,  李辉 ,  蒋昀杉 ,  吴奕洋

IPC分类号： C07K7/06 ,  A61K38/08 ,  A61P29/00

摘要： 本发明公开了一组具有镇痛作用的肽及其药物组合物和应用，其具有如如序列表SEQ ID No.1或序列表SEQ ID No.2所示的氨基酸序列或，它们药学上可以接受的盐。其在首端和末端半胱氨酸存在的基础上，如序列表SEQ ID No.1或SEQ ID No.2所示的氨基酸序列，一个或多个氨基酸被删除、置换、或添加后仍具有镇痛作用的多肽或，它们药学上可以接受的盐。本发明对GsMTx‑4的Loop 3中一个或多个氨基酸的删除、置换、或添加后形成多肽，然后对所述多肽筛选出具有镇痛作用的多肽。通过多肽对大鼠伤害性疼痛模型的检测结果，发明人证实得到了具有镇痛作用的多肽短链系列，完成本发明。

公开(公告)号：CN106632603B

公开(公告)日：2019-05-17

申请号：CN201611128087.6

申请日：2016-12-09

申请人： 唐琼瑶 ,  徐州医科大学

发明人： 唐琼瑶 ,  张赭 ,  唐明希 ,  董平 ,  柯少溪 ,  冯验军 ,  杜项荣 ,  李辉 ,  张飞飞

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  A61K38/08 ,  A61K38/10 ,  A61P29/00

摘要： 本发明提供了一组肽及其药物组合物和应用，其中肽如序列表所示，其是具有镇痛作用的氨基酸序列或它们药学上可以接受的盐。提供肽的首端和末端的两个半胱氨酸形成环。本发明通过比较GsMTx‑4、GsMTX‑2等多种含半胱氨酸结(ICK)的多肽序列,并通过对大鼠疼痛模型的行为学检测,确定了在GsMTx‑4多肽中起镇痛作用的药效团(结构域)。

公开(公告)号：CN106432422A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201611173327.4

申请日：2016-12-18

申请人： 唐琼瑶 ,  徐州医科大学

发明人： 唐琼瑶 ,  张赭 ,  董平 ,  柯少溪 ,  唐明希 ,  冯验军

IPC分类号： C07K7/06 ,  A61K38/08 ,  A61P29/00

CPC分类号： A61K38/00 ,  C07K7/06

摘要： 本发明公开了一组具有镇痛作用的肽及其药物组合物和应用，其具有如如序列表SEQ ID No.1或序列表SEQ ID No.2所示的氨基酸序列或，它们药学上可以接受的盐。其在首端和末端半胱氨酸存在的基础上，如序列表SEQ ID No.1或SEQ ID No.2所示的氨基酸序列，一个或多个氨基酸被删除、置换、或添加后仍具有镇痛作用的多肽或，它们药学上可以接受的盐。本发明对GsMTx-4的Loop 3中一个或多个氨基酸的删除、置换、或添加后形成多肽，然后对所述多肽筛选出具有镇痛作用的多肽。通过多肽对大鼠伤害性疼痛模型的检测结果，发明人证实得到了具有镇痛作用的多肽短链系列，完成本发明。

公开(公告)号：CN112516284B

公开(公告)日：2021-12-21

申请号：CN202011458379.2

申请日：2020-12-11

申请人： 徐州医科大学

发明人： 唐琼瑶 ,  张赭 ,  陈晨 ,  唐明希 ,  滕月 ,  周楠 ,  柯少溪 ,  董平

IPC分类号： A61K38/10 ,  A61P25/04

摘要： 本发明公开了一种短肽在制备具有消除吗啡耐受性作用的产品中的应用，本发明研究发现，短肽P10581能够基本完全翻转由角叉菜胶诱导的炎性疼痛阈值，并且这种镇痛效果持续12h以上不变，表明短肽P10581对机械疼痛的镇痛效果不产生耐受性。并且低剂量合成短肽P10581也能够消除吗啡镇痛作用的耐受性。

公开(公告)号：CN112851785A

公开(公告)日：2021-05-28

申请号：CN202110327612.1

申请日：2021-03-26

申请人： 徐州医科大学

发明人： 唐琼瑶 ,  张赭 ,  唐明希 ,  陈晨 ,  滕月 ,  王小慧 ,  肖燕妹

IPC分类号： C07K14/435 ,  A61K38/17 ,  A61P25/04

摘要： 本发明公开了一种具有缓解吗啡在神经病理性疼痛中的镇痛耐受性的短肽及其应用，所述短肽为SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列多肽，命名为多肽P10581。本发明合成肽P10581是SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的多肽，不仅有一部分镇痛效果，多次使用不产生耐受性，低剂量P10581还能改善/消除吗啡耐受性，为以后临床上治疗吗啡耐受和新药开发提供新的思路。

公开(公告)号：CN112516284A

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN202011458379.2

申请日：2020-12-11

申请人： 徐州医科大学

发明人： 唐琼瑶 ,  张赭 ,  陈晨 ,  唐明希 ,  滕月 ,  周楠 ,  柯少溪 ,  董平

IPC分类号： A61K38/10 ,  A61P25/04

摘要： 本发明公开了一种短肽在制备具有消除吗啡耐受性作用的产品中的应用，本发明研究发现，短肽P10581能够基本完全翻转由角叉菜胶诱导的炎性疼痛阈值，并且这种镇痛效果持续12h以上不变，表明短肽P10581对机械疼痛的镇痛效果不产生耐受性。并且低剂量合成短肽P10581也能够消除吗啡镇痛作用的耐受性。