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公开(公告)号：CN109336854B
公开(公告)日：2022-06-03
申请号：CN201811351777.7
申请日：2018-11-14
Applicant: 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
IPC: C07D307/93 , C07D307/94 , C07D493/18 , C07D307/77 , A61K31/343 , A61P31/04 , A61P35/00 , A61P3/10 , A61P3/06 , A61P9/12
Abstract: 本发明公开了一种6‑取代平板霉素衍生物，所述6‑取代平板霉素衍生物化学结构式如式Ⅰ所示：本发明高效合成一系列结构多样的6‑取代平板霉素类似物；对部分衍生物，确定了其优异的体外及体内的抗菌活性。这不仅是平板霉素笼状结构6位修饰工作的首次公开，而且本发明提供的合成方法可以非常经济高效地获得大量结构多样的平板霉素类似物。更重要的是，部分化合物在体内抗菌活性方面，与平板霉素相比有显著提高，具有很好的成药性。
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公开(公告)号：CN105733979B
公开(公告)日：2019-04-23
申请号：CN201610054780.7
申请日：2016-01-27
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
Abstract: 本发明通过对产生活性博莱霉素衍生物6’‑脱羟基‑BLM S(天赐博星)的原始菌种SB9026(保藏号CCTCCM 2011292)进行基于紫外诱变和核糖体工程的菌种进化，最终筛选获得一株高产菌株G‑4F12(保藏号CCTCCM2015738)，其6’‑脱羟基‑BLM S(天赐博星)的发酵产率与原始产量相比提高了2倍以上。
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公开(公告)号：CN104988083B
公开(公告)日：2018-12-21
申请号：CN201410398949.1
申请日：2014-08-13
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
Abstract: 本发明属于菌种领域，涉及普拉特链霉菌及其应用，具体提供了普拉特链霉菌及其在生产平板霉素和平板素方面的应用，所述普拉特链霉菌分别为普拉特链霉菌CB00739、普拉特链霉菌CB00765、普拉特链霉菌CB00775、普拉特链霉菌CB00739、普拉特链霉菌CB02289以及普拉特链霉菌CB02304。
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公开(公告)号：CN108440556A
公开(公告)日：2018-08-24
申请号：CN201810414995.4
申请日：2018-05-03
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
IPC: C07D493/10 , A61K31/352 , A61P31/04 , A61P35/00 , A61P3/10 , A61P3/06 , A61P3/04
Abstract: 本发明公开了一种平板霉素衍生物及其应用，平板霉素衍生物的结构式如附图所示，其中，R1、R2和R3分别独立的选自：氢、羟基、羟甲基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、芳基、取代芳基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、磺酰基、羰基、硝基、醚基、烷基、环烷基或杂环烷基；R1、R2和R3不同时为氢。该平板霉素类似物的药物活性与平板霉素相当，对于某些疾病的治疗可以体现出更好地疗效，该平板霉素类似物没有细胞毒性，且具有较好的成药性，可替代作为平板霉素应用在各种疾病药物的制备中，解决平板霉素在体内活性所体现的局限。
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公开(公告)号：CN104988083A
公开(公告)日：2015-10-21
申请号：CN201410398949.1
申请日：2014-08-13
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
CPC classification number: C12R1/585 , C12P15/00 , C12P17/181
Abstract: 本发明属于菌种领域，涉及普拉特链霉菌及其应用，具体提供了普拉特链霉菌及其在生产平板霉素和平板素方面的应用，所述普拉特链霉菌分别为普拉特链霉菌CB00739、普拉特链霉菌CB00765、普拉特链霉菌CB00775、普拉特链霉菌CB00739、普拉特链霉菌CB02289以及普拉特链霉菌CB02304。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109836431B
公开(公告)日：2021-04-09
申请号：CN201711213368.6
申请日：2017-11-28
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
IPC: C07D491/08 , C12P17/18 , C12N1/20 , C12R1/465
Abstract: 本发明公开了一种链霉菌发酵产物天赐霉素‑A及其衍生物的分离纯化工艺，所述链霉菌为Streptomyces sp.CB03234‑S，已于2017年9月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC M 2017538；分离纯化工艺包括以下步骤：1)CB03234‑S发酵过程中树脂的添加及其洗脱条件的优化；2)通过聚酰胺填料初步分离纯化含有TNM‑A的发酵粗提物；3)通过反相C18填料进行TNM‑A的中压制备纯化。本发明通过在发酵过程中添加适量的树脂，不仅提高了TNM‑A的产量，更有效地简化了其后续的分离纯化步骤，从中节省了萃取所需的大量有机溶剂，随后通过不同填料的两步纯化，可以获得纯度超过90％的TNM‑A，回收率接近40％，上述分离纯化工艺的建立极大地降低了TNM‑A的分离纯化成本。
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公开(公告)号：CN109837221A
公开(公告)日：2019-06-04
申请号：CN201711213833.6
申请日：2017-11-28
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种天赐霉素的高产菌株及其发酵工艺和应用。该高产菌株为一株链霉菌，该链霉菌为Streptomyces sp.CB03234-R-16，已于2017年9月30日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC M 2017556。本发明通过对产生活性天赐霉素(天赐米星)的原始菌种CB03234进行基于化学诱变和核糖体工程的菌种进化，最终筛选获得一株高产菌株CB03234-R-16，其天赐霉素(TNM A)的发酵产量与原始产量相比提高了8倍以上，达到(5.8±1.0)mg L-1，经过相关发酵工艺的优化，具体包含小规模摇瓶及放大规模的15L发酵罐的发酵，摇瓶(250mL)产量最终达到(22.5±3.1)mg L-1，约40倍提高，15L发酵罐产量达到(13±1)mg L-1。该菌株具备工业化生产天赐霉素A的潜力。
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公开(公告)号：CN105002106B
公开(公告)日：2018-12-21
申请号：CN201410397311.6
申请日：2014-08-13
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
Abstract: 本发明属于工程菌株领域，具体提供了平板霉素和平板素的高产工程菌株及其发酵和分离纯化工艺。本发明获得了三株能高产平板霉素和平板素的工程菌株普拉特链霉菌SB12026、SB12027和SB12028；然后，建立了平板霉素和平板素的发酵生产工艺；进一步，我们建立了不依赖于高效液相色谱分离的平板霉素和平板素的分离提纯工艺。本发明的菌株产量明显高于现有菌株。本发明的分离提纯工艺可以分别得到纯度在95.0%以上的平板霉素和平板素。
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公开(公告)号：CN105733979A
公开(公告)日：2016-07-06
申请号：CN201610054780.7
申请日：2016-01-27
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
Abstract: 本发明通过对产生活性博莱霉素衍生物6’?脱羟基?BLM S(天赐博星)的原始菌种SB9026(保藏号CCTCCM 2011292)进行基于紫外诱变和核糖体工程的菌种进化，最终筛选获得一株高产菌株G?4F12(保藏号CCTCCM2015738)，其6’?脱羟基?BLM S(天赐博星)的发酵产率与原始产量相比提高了2倍以上。
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公开(公告)号：CN109837318A
公开(公告)日：2019-06-04
申请号：CN201711214548.6
申请日：2017-11-28
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
Abstract: 本发明涉及一种链霉菌制备天赐霉素-A及其衍生物的发酵工艺，所述链霉菌为Streptomyces sp.CB03234-S，已于2017年9月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC M 2017538。本发明通过对TNM-A高产菌株CB03234-S的发酵培养基进行系统优化，确定了适合其高效合成目标产物TNM-A的优化培养基；在此基础上，在发酵罐中对上述微生物发酵制备方法进行中试放大，通过对温度、转速、pH值控制及原料补充控制等调控手段来建立和优化TNM-A的微生物发酵制备工艺，最终通过对在发酵过程中发酵液溶氧的梯度控制(发酵前期控制发酵液溶氧为60-80％，发酵中后期控制发酵液溶氧为40-60％，pH为8.0-9.0)和补料控制，进一步提高了TNM-A的发酵产率，使得TNM-A的产量突破20mg/L。
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