公开(公告)号：CN118987186A

公开(公告)日：2024-11-22

申请号：CN202410933587.5

申请日：2024-07-12

Applicant: 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(哈尔滨医科大学附属第三医院、哈尔滨医科大学第三临床医学院、黑龙江省肿瘤医院)

Inventor： 郑桐森 ,  李咸君 ,  李雪寒 ,  李应敬 ,  时佳琪 ,  张涵语

IPC: A61K39/00 ,  A61K47/46 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  A61P15/14 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体公开了一种增强CAR‑T细胞抗实体瘤效果的细菌外膜囊泡体系及其制备方法和应用。通过将aPD‑L1抗体表达在细菌上，利用该细菌制备表达aPD‑L1抗体的细菌外膜囊泡，将编码CAR‑T细胞靶标抗原的质粒加载到细菌外膜囊泡中，进而内化到肿瘤细胞中，使肿瘤细胞表达特异性的CAR靶标，激活CAR‑T细胞并避免因肿瘤抗原表达的异质性而导致CAR‑T出现耐药的问题。本发明提供的治疗体系将细菌外膜囊泡在肿瘤治疗中的优势与CAR‑T疗法在实体肿瘤中的治疗困境互补结合，有望成为CAR‑T疗法的一种新的配套药物，扩大CAR‑T疗法治疗的范围，为其治疗实体瘤提供一种新的策略选择。

公开(公告)号：CN118045060A

公开(公告)日：2024-05-17

申请号：CN202410436974.8

申请日：2024-04-12

Applicant: 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(哈尔滨医科大学附属第三医院、哈尔滨医科大学第三临床医学院、黑龙江省肿瘤医院)

Inventor： 郑桐森 ,  李雪寒 ,  李顺 ,  张岩 ,  时佳琪 ,  刘偲奇 ,  李咸君 ,  李应敬

IPC: A61K9/51 ,  A61K47/46 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02

Abstract: 一种由巨噬细胞负载的纳米载药颗粒及其制备方法与应用，属于药物靶向载体技术领域。为解决乐伐替尼等药物对微创消融后HCC的治疗效果受到其在体内非特异性积累和分布限制的问题，本发明制备的负载LEN的MΦs是通过天然M1型MΦs吞噬大肠杆菌膜包被的负载LEN纳米颗粒构建的，其中大肠杆菌膜伪装增强了MΦs的吞噬效率，阻止了MΦs内部LEN的泄漏，并维持LEN@MΦs在免疫抑制肿瘤微环境内的M1型。利用消融诱导的自然炎症梯度引导装载LEN的巨噬细胞靶向肿瘤，使LEN在术后HCC体内递送效率提高10倍，该方法显著抑制肿瘤细胞增殖和新生血管生成，且这种增强的LEN递送刺激了全身免疫反应并诱导了持久的免疫记忆。