公开(公告)号：CN118649240A

公开(公告)日：2024-09-17

申请号：CN202410913250.8

申请日：2024-07-09

Applicant: 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(哈尔滨医科大学附属第三医院、哈尔滨医科大学第三临床医学院、黑龙江省肿瘤医院)

Inventor： 郑桐森 ,  时佳琪 ,  李顺 ,  罗盛男 ,  赵莹 ,  刘偲奇

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/155 ,  A61K31/7084 ,  A61K31/445 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/381 ,  A61P35/00

Abstract: 低氧抑制剂联合STING激动剂在制备用于治疗肿瘤药物中的应用，属于肿瘤治疗技术领域。为了解决STING单药疗法在治疗晚期实体瘤时的疗效不佳的技术问题，本发明基于低氧是实体瘤的一个显著特征，研究了低氧是否抑制肝癌细胞中STING‑IFNs通路的激活，结果发现低氧能够抑制肝癌细胞中STING‑IFNs通路的激活；进而在细胞水平和动物水平上验证了低氧抑制剂能改善细胞水平和动物水平STING‑IFN通路的激活。本发明首次证实了由于低氧抑制STING通路激活，因此低氧抑制剂，如二甲双胍、Tempol等能够联合STING激动剂用于治疗肿瘤。

公开(公告)号：CN118987186A

公开(公告)日：2024-11-22

申请号：CN202410933587.5

申请日：2024-07-12

Applicant: 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(哈尔滨医科大学附属第三医院、哈尔滨医科大学第三临床医学院、黑龙江省肿瘤医院)

Inventor： 郑桐森 ,  李咸君 ,  李雪寒 ,  李应敬 ,  时佳琪 ,  张涵语

IPC: A61K39/00 ,  A61K47/46 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  A61P15/14 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体公开了一种增强CAR‑T细胞抗实体瘤效果的细菌外膜囊泡体系及其制备方法和应用。通过将aPD‑L1抗体表达在细菌上，利用该细菌制备表达aPD‑L1抗体的细菌外膜囊泡，将编码CAR‑T细胞靶标抗原的质粒加载到细菌外膜囊泡中，进而内化到肿瘤细胞中，使肿瘤细胞表达特异性的CAR靶标，激活CAR‑T细胞并避免因肿瘤抗原表达的异质性而导致CAR‑T出现耐药的问题。本发明提供的治疗体系将细菌外膜囊泡在肿瘤治疗中的优势与CAR‑T疗法在实体肿瘤中的治疗困境互补结合，有望成为CAR‑T疗法的一种新的配套药物，扩大CAR‑T疗法治疗的范围，为其治疗实体瘤提供一种新的策略选择。

公开(公告)号：CN118045060A

公开(公告)日：2024-05-17

申请号：CN202410436974.8

申请日：2024-04-12

Applicant: 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(哈尔滨医科大学附属第三医院、哈尔滨医科大学第三临床医学院、黑龙江省肿瘤医院)

Inventor： 郑桐森 ,  李雪寒 ,  李顺 ,  张岩 ,  时佳琪 ,  刘偲奇 ,  李咸君 ,  李应敬

IPC: A61K9/51 ,  A61K47/46 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02

Abstract: 一种由巨噬细胞负载的纳米载药颗粒及其制备方法与应用，属于药物靶向载体技术领域。为解决乐伐替尼等药物对微创消融后HCC的治疗效果受到其在体内非特异性积累和分布限制的问题，本发明制备的负载LEN的MΦs是通过天然M1型MΦs吞噬大肠杆菌膜包被的负载LEN纳米颗粒构建的，其中大肠杆菌膜伪装增强了MΦs的吞噬效率，阻止了MΦs内部LEN的泄漏，并维持LEN@MΦs在免疫抑制肿瘤微环境内的M1型。利用消融诱导的自然炎症梯度引导装载LEN的巨噬细胞靶向肿瘤，使LEN在术后HCC体内递送效率提高10倍，该方法显著抑制肿瘤细胞增殖和新生血管生成，且这种增强的LEN递送刺激了全身免疫反应并诱导了持久的免疫记忆。