公开(公告)号：CN104069196A

公开(公告)日：2014-10-01

申请号：CN201310097075.1

申请日：2013-03-25

申请人： 吉林敖东洮南药业股份有限公司

发明人： 董秀华 ,  孙申国 ,  朱天全 ,  曾艳 ,  李娜 ,  吴丹 ,  刘巍 ,  程志国

IPC分类号： A61K36/714 ,  A61K125/00

摘要： 本发明提供了一种关白附二萜类总生物碱及其制备方法，具体来说公开了一种从关白附中制备二萜类总生物碱的方法。该方法采用CO2超临界萃取法提取关白附，再进行加酸-碱化-萃取处理，萃取物再以碱水洗涤。具体来说该方法包括如下步骤：步骤1：取关白附药材以CO2为溶剂进行超临界萃取；步骤2：将步骤1得到的萃取物以酸水溶解，将酸水液进行碱化处理后以有机溶剂萃取；以及步骤3：将步骤2得到的有机溶剂萃取物以碱水洗涤，回收有机溶剂。其总生物碱含量高达到50%以上，且大大降低了毒性成分关附辛素的含量。

公开(公告)号：CN103989672A

公开(公告)日：2014-08-20

申请号：CN201410240329.5

申请日：2012-06-19

申请人： 中国药科大学 ,  吉林敖东洮南药业股份有限公司

发明人： 王广基 ,  柳祥 ,  汤依群 ,  董秀华 ,  孙建国 ,  刘静涵 ,  于鹏 ,  曾艳 ,  刘建平 ,  杨春华 ,  孙申国 ,  朱天全 ,  程志国 ,  汪旻晖

IPC分类号： A61K31/407 ,  A61K36/714 ,  A61P9/06 ,  A61K125/00

摘要： 本发明提供了一种关白附总生物碱的制备方法，以及其在制备慢钠离子通道阻断剂和制备抗心率失常药物中的应用。研究表明，关白附总生物碱和盐酸关附甲素均对豚鼠心室肌慢钠电流具有抑制作用。特别是关附壬素在制备药物代谢酶抑制剂中的应用。本发明还提供了关附甲素在制备慢钠离子通道阻断剂中的应用。

公开(公告)号：CN102697774A

公开(公告)日：2012-10-03

申请号：CN201210203325.0

申请日：2012-06-19

申请人： 中国药科大学 ,  吉林敖东洮南药业股份有限公司

发明人： 王广基 ,  汤依群 ,  董秀华 ,  孙建国 ,  于鹏 ,  刘静涵 ,  刘建平 ,  杨春华 ,  刘巍 ,  朱天全 ,  徐静 ,  孙申国 ,  程志国 ,  汪旻晖

IPC分类号： A61K31/407 ,  A61K36/714 ,  A61P43/00 ,  A61P9/06 ,  A61K125/00

摘要： 本发明提供了一种关白附总生物碱的制备方法，以及其在制备慢钠离子通道阻断剂和制备抗心率失常药物中的应用。研究表明，关白附总生物碱和盐酸关附甲素均对豚鼠心室肌慢钠电流具有抑制作用。特别是关附壬素在制备药物代谢酶抑制剂中的应用。本发明还提供了关附甲素在制备慢钠离子通道阻断剂中的应用。

公开(公告)号：CN102697774B

公开(公告)日：2014-08-20

申请号：CN201210203325.0

申请日：2012-06-19

申请人： 中国药科大学 ,  吉林敖东洮南药业股份有限公司

发明人： 王广基 ,  汤依群 ,  董秀华 ,  孙建国 ,  于鹏 ,  刘静涵 ,  刘建平 ,  杨春华 ,  刘巍 ,  朱天全 ,  徐静 ,  孙申国 ,  程志国 ,  汪旻晖

IPC分类号： A61K31/407 ,  A61K36/714 ,  A61P43/00 ,  A61P9/06 ,  A61K125/00

摘要： 本发明提供了一种关白附总生物碱的制备方法，以及其在制备慢钠离子通道阻断剂和制备抗心率失常药物中的应用。研究表明，关白附总生物碱和盐酸关附甲素均对豚鼠心室肌慢钠电流具有抑制作用。特别是关附壬素在制备药物代谢酶抑制剂中的应用。本发明还提供了关附甲素在制备慢钠离子通道阻断剂中的应用。

公开(公告)号：CN101953868A

公开(公告)日：2011-01-26

申请号：CN201010283475.8

申请日：2010-09-15

申请人： 吉林敖东洮南药业股份有限公司

发明人： 沈丽娟 ,  邹兆鹏 ,  王国栋 ,  孙申国 ,  钱本余 ,  孙东成 ,  刘巍 ,  朱天全 ,  程志国

IPC分类号： A61K36/28 ,  G01N30/02 ,  G01N30/36 ,  G01N30/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

摘要： 本发明公开了一种蒺藜提取物的检测方法，该方法为：色谱条件：室温，相对湿度：25-40％；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以60～90％乙腈溶液为流动相A，以水为流动相B，进行梯度洗脱，流速：0.4～0.6ml/min，柱温：25～45℃；蒸发光散射检测器：漂移管温度：105～120℃，气体流速：1～3L/min。本方法具有良好的精密性、重现性、稳定性。

公开(公告)号：CN103989672B

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：CN201410240329.5

申请日：2012-06-19

申请人： 中国药科大学 ,  吉林敖东洮南药业股份有限公司

发明人： 王广基 ,  柳祥 ,  汤依群 ,  孙建国 ,  刘静涵 ,  于鹏 ,  曾艳 ,  朱天全 ,  刘建平 ,  杨春华 ,  孙申国 ,  程志国 ,  汪旻晖

IPC分类号： A61K31/407 ,  A61K36/714 ,  A61P9/06 ,  A61K125/00

摘要： 本发明提供了一种关白附总生物碱的制备方法，以及其在制备慢钠离子通道阻断剂和制备抗心率失常药物中的应用。研究表明，关白附总生物碱和盐酸关附甲素均对豚鼠心室肌慢钠电流具有抑制作用。特别是关附壬素在制备药物代谢酶抑制剂中的应用。本发明还提供了关附甲素在制备慢钠离子通道阻断剂中的应用。

公开(公告)号：CN104072496A

公开(公告)日：2014-10-01

申请号：CN201310097092.5

申请日：2013-03-25

申请人： 吉林敖东洮南药业股份有限公司

发明人： 董秀华 ,  孙亚玲 ,  曾艳 ,  李娜 ,  孙申国 ,  程志国 ,  贾敬全

IPC分类号： C07D471/10

CPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明提供了一种关附甲素及其盐的制备方法。该方法采用酸水提取与阳离子吸附树脂净化相结合的工艺，再以有机酸沉淀去除杂质，重结晶得关附甲素及其盐，具体来说该方法包括如下步骤：步骤1：取关白附药材用酸水提取，得提取液A；步骤2：提取液A通过阳离子树脂进行纯化，得到纯化物步骤3：将步骤2得到的纯化物加入有机酸，沉淀，取沉淀物进行碱化处理得到关附甲素粗品；以及步骤4：步骤3得到的关附甲素粗品进行重结晶。该方法快速提高产品中关附甲素的含量，大大缩短结晶周期。

公开(公告)号：CN101953868B

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：CN201010283475.8

申请日：2010-09-15

申请人： 吉林敖东洮南药业股份有限公司

发明人： 沈丽娟 ,  邹兆鹏 ,  王国栋 ,  孙申国 ,  钱本余 ,  孙东成 ,  刘巍 ,  朱天全 ,  程志国

IPC分类号： A61K36/28 ,  G01N30/02 ,  G01N30/36 ,  G01N30/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

摘要： 本发明公开了一种蒺藜提取物的检测方法，该方法为：色谱条件：室温，相对湿度：25-40％；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以60～90％乙腈溶液为流动相A，以水为流动相B，进行梯度洗脱，流速：0.4～0.6ml/min，柱温：25～45℃；蒸发光散射检测器：漂移管温度：105～120℃，气体流速：1～3L/min。本方法具有良好的精密性、重现性、稳定性。

公开(公告)号：CN104072496B

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201310097092.5

申请日：2013-03-25

申请人： 吉林敖东洮南药业股份有限公司

发明人： 孙亚玲 ,  曾艳 ,  孙申国 ,  朱天全 ,  程志国 ,  贾敬全

IPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明提供了一种关附甲素及其盐的制备方法。该方法采用酸水提取与阳离子吸附树脂净化相结合的工艺，再以有机酸沉淀去除杂质，重结晶得关附甲素及其盐，具体来说该方法包括如下步骤：步骤1：取关白附药材用酸水提取，得提取液A；步骤2：提取液A通过阳离子树脂进行纯化，得到纯化物步骤3：将步骤2得到的纯化物加入有机酸，沉淀，取沉淀物进行碱化处理得到关附甲素粗品；以及步骤4：步骤3得到的关附甲素粗品进行重结晶。该方法快速提高产品中关附甲素的含量，大大缩短结晶周期。

公开(公告)号：CN104069196B

公开(公告)日：2016-04-27

申请号：CN201310097075.1

申请日：2013-03-25

申请人： 吉林敖东洮南药业股份有限公司

发明人： 孙申国 ,  朱天全 ,  曾艳 ,  程志国

IPC分类号： A61K36/714 ,  A61K125/00

摘要： 本发明提供了一种关白附二萜类总生物碱及其制备方法，具体来说公开了一种从关白附中制备二萜类总生物碱的方法。该方法采用CO2超临界萃取法提取关白附，再进行加酸-碱化-萃取处理，萃取物再以碱水洗涤。具体来说该方法包括如下步骤：步骤1：取关白附药材以CO2为溶剂进行超临界萃取；步骤2：将步骤1得到的萃取物以酸水溶解，将酸水液进行碱化处理后以有机溶剂萃取；以及步骤3：将步骤2得到的有机溶剂萃取物以碱水洗涤，回收有机溶剂。其总生物碱含量高达到50%以上，且大大降低了毒性成分关附辛素的含量。