公开(公告)号：CN101590244A

公开(公告)日：2009-12-02

申请号：CN200910145855.2

申请日：2009-06-10

Applicant: 南京大学

Inventor： 丁钧 ,  阮海斌 ,  曾虎 ,  高翔

IPC: A61K49/00 ,  C12N15/01 ,  A01K67/027 ,  C12Q1/68

Abstract: 本发明涉及一种通过诱导产生的基因突变小鼠的在药物筛选中的应用，具体涉及基于ENU诱变产生的Pax6基因突变小鼠在筛选胰高血糖素样肽－1受体激动剂中的应用，属于生物技术领域。本发明诱变实验小鼠，致使其精原细胞发生点突变，产生遗传性的眼睛异常的小鼠，并将突变定位到小鼠二号染色体56cM附近，通过克隆、测序得出该品系(Pax6m/+)小鼠在Pax6基因编码序列的第1367位核甘酸发生了由A到T的点突变，从而导致其编码的蛋白pax6在266位氨基酸从精氨酸到终止子的突变，其Pax6基因缺失了整个转录激活区，同时也引起直接受Pax6基因调控的GLP－1缺失。建立了一个新的GLP－1缺失的代谢异常的Pax6突变小鼠模型，可以利用该模型来筛选GLP－1受体激动剂，为筛选治疗糖尿病的药物提供新途径。