公开(公告)号：CN112745307A

公开(公告)日：2021-05-04

申请号：CN201911034587.7

申请日：2019-10-29

申请人： 南京乐锐斯医药科技有限公司

发明人： 胡子豪 ,  李凤 ,  景瑞

IPC分类号： C07D413/12

摘要： 本发明提供一种硝呋太尔的制备方法，包括以下步骤：(1)甲硫醇钠与环氧氯丙烷反应制得2‑(甲硫基甲基)‑氧杂环丙烷；(2)将2‑(甲硫基甲基)‑氧杂环丙烷滴加至水合肼中制得3‑甲硫基‑2‑羟基‑丙基肼；(3)将碳酸二乙酯加至3‑甲硫基‑2‑羟基‑丙基肼中制得N‑氨基‑5‑甲硫基甲基‑2‑噁唑烷酮；(4)将5‑硝基呋喃甲醛二醋酸酯在稀酸存在条件下水解得5‑硝基糠醛溶液；避光条件下，将制得的N‑氨基‑5‑甲硫基甲基‑2‑噁唑烷酮加入5‑硝基糠醛溶液中，室温反应得硝呋太尔粗品，重结晶纯化得硝呋太尔纯品。

公开(公告)号：CN112843004A

公开(公告)日：2021-05-28

申请号：CN201911099588.X

申请日：2019-11-12

申请人： 南京乐锐斯医药科技有限公司

发明人： 胡子豪 ,  景瑞 ,  李凤

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K47/04 ,  A61K47/02 ,  A61K47/38 ,  A61K47/36 ,  A61K31/422 ,  A61P31/04 ,  A61P33/02 ,  A61P31/10 ,  A61P15/02

摘要： 本发明提供一种硝呋太尔片剂及其制备方法，该硝呋太尔片剂含有硝呋太尔、崩解剂、粘合剂和润滑剂，其中润滑剂不包括硬脂酸镁。

公开(公告)号：CN112745249A

公开(公告)日：2021-05-04

申请号：CN201911036886.4

申请日：2019-10-29

申请人： 南京乐锐斯医药科技有限公司

发明人： 胡子豪 ,  景瑞 ,  李凤

IPC分类号： C07C319/14 ,  C07C323/12 ,  C07D331/02

摘要： 本发明提供一种硝呋太尔有关物质B的制备方法，包括以下步骤：(1)在0～10℃下，将甲硫醇钠缓慢滴加至环氧氯丙烷中，然后加入催化剂，滴加完毕，搅拌反应至反应完全；(2)将ZnCl2加入到上述反应液中，升温，搅拌反应3～5h；冷却到室温，减压蒸馏得1,3‑双(甲硫基)丙‑2‑醇。本发明公开的硝呋太尔有关物质B制备方法可以方便、快速的获取硝呋太尔有关物质B，所得到的硝呋太尔有关物质B收率高、纯度好。

公开(公告)号：CN112745272A

公开(公告)日：2021-05-04

申请号：CN201911036888.3

申请日：2019-10-29

申请人： 南京乐锐斯医药科技有限公司

发明人： 胡子豪 ,  李凤

IPC分类号： C07D263/26 ,  C07D413/12

摘要： 本发明提供一种硝呋太尔有关物质A的制备方法，包括以下步骤：(1)甲醇钠与环氧氯丙烷反应制得2‑(甲氧基甲基)‑氧杂环丙烷；(2)将2‑(甲氧基甲基)‑氧杂环丙烷滴加至水合肼中制得3‑甲氧基‑2‑羟基‑丙基肼；(3)将碳酸二乙酯加至3‑甲氧基‑2‑羟基‑丙基肼中制得硝呋太尔有关物质A即N‑氨基‑5‑甲氧基甲基‑2‑噁唑烷酮。本发明公开的硝呋太尔有关物质A制备方法可以方便、快速的获取硝呋太尔有关物质A，所得到的硝呋太尔有关物质A收率高、纯度好。

公开(公告)号：CN112745271A

公开(公告)日：2021-05-04

申请号：CN201911036383.7

申请日：2019-10-29

申请人： 南京乐锐斯医药科技有限公司

发明人： 胡子豪 ,  李凤

IPC分类号： C07D263/26

摘要： 本发明提供一种硝呋太尔有关物质A盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：(1)甲醇钠与环氧氯丙烷反应制得2‑(甲氧基甲基)‑氧杂环丙烷；(2)将2‑(甲氧基甲基)‑氧杂环丙烷滴加至水合肼中制得3‑甲氧基‑2‑羟基‑丙基肼；(3)将碳酸二乙酯加至3‑甲氧基‑2‑羟基‑丙基肼中制得硝呋太尔有关物质A即N‑氨基‑5‑甲氧基甲基‑2‑噁唑烷酮；(4)将制得的N‑氨基‑5‑甲氧基甲基‑2‑噁唑烷酮与浓盐酸成盐，制得硝呋太尔有关物质A盐酸盐。本发明公开的硝呋太尔有关物质A盐酸盐制备方法可以方便、快速的获取硝呋太尔有关物质A盐酸盐，所得到的硝呋太尔有关物质A盐酸盐收率高、纯度好。

公开(公告)号：CN112724098A

公开(公告)日：2021-04-30

申请号：CN201911036397.9

申请日：2019-10-29

申请人： 南京乐锐斯医药科技有限公司

发明人： 胡子豪 ,  李凤 ,  景瑞

IPC分类号： C07D263/26

摘要： 本发明提供一种硝呋太尔有关物质C的制备方法，包括以下步骤：(1)将水合肼加入至环氧氯丙烷中，搅拌反应2～3h，冷却到室温，然后蒸除水及未反应的水合肼，得3‑氯‑2‑羟基‑丙基肼；(2)加入溶剂、碳酸二乙酯至3‑氯‑2‑羟基‑丙基肼中，搅拌，缓慢加入碱性催化剂，50～70℃反应，反应完全，冷却；加入盐酸调节pH值至4～8，过滤、乙酸乙酯萃取，浓缩有机相、柱层析，得硝呋太尔有关物质C即3‑氨基‑5‑氯甲基噁唑啉‑2‑酮。本发明公开的硝呋太尔有关物质C制备方法可以方便、快速的获取硝呋太尔有关物质C，所得到的硝呋太尔有关物质C收率高、纯度好。

公开(公告)号：CN112823785A

公开(公告)日：2021-05-21

申请号：CN201911145324.3

申请日：2019-11-21

申请人： 南京乐锐斯医药科技有限公司

发明人： 景瑞 ,  李凤

IPC分类号： A61K9/08 ,  A61K47/69 ,  A61K38/01 ,  A61P19/10 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08

摘要： 一种复方骨肽注射剂，包含如下组成：复方骨肽提取物(以多肽含量计) 1重量份 环糊精 2～10重量份 注射用水 适量。

公开(公告)号：CN112745273A

公开(公告)日：2021-05-04

申请号：CN201911036896.8

申请日：2019-10-29

申请人： 南京乐锐斯医药科技有限公司

发明人： 胡子豪 ,  李凤 ,  景瑞

IPC分类号： C07D263/26

摘要： 本发明提供一种硝呋太尔有关物质C盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：(1)将水合肼加入至环氧氯丙烷中，搅拌反应2～3h，冷却到室温，然后蒸除水及未反应的水合肼，得3‑氯‑2‑羟基‑丙基肼；(2)加入溶剂、碳酸二乙酯至3‑氯‑2‑羟基‑丙基肼中，搅拌，缓慢加入碱性催化剂，50～70℃反应，反应完全，冷却；(3)在上述反应液中再加入盐酸调节pH值至4～8，过滤，向滤液中加入浓盐酸成盐，搅拌析晶，过滤，滤饼用打浆溶剂打浆，过滤，得3‑氨基‑5‑氯甲基噁唑啉‑2‑酮盐酸盐。本发明公开的硝呋太尔有关物质C盐酸盐制备方法可以方便、快速的获取硝呋太尔有关物质C盐酸盐，所得到的硝呋太尔有关物质C盐酸盐收率高、纯度好。

公开(公告)号：CN112724097A

公开(公告)日：2021-04-30

申请号：CN201911034368.9

申请日：2019-10-29

申请人： 南京乐锐斯医药科技有限公司

发明人： 胡子豪 ,  景瑞 ,  李凤

IPC分类号： C07D263/26

摘要： 本发明提供一种硝呋太尔中间体的制备方法，包括以下步骤：(1)甲硫醇钠与环氧氯丙烷反应制得2‑(甲硫基甲基)‑氧杂环丙烷；(2)将2‑(甲硫基甲基)‑氧杂环丙烷滴加至水合肼中制得3‑甲硫基‑2‑羟基‑丙基肼；(3)将碳酸二乙酯加至3‑甲硫基‑2‑羟基‑丙基肼中制得硝呋太尔中间体即N‑氨基‑5‑甲硫基甲基‑2‑噁唑烷酮；(4)将制得的N‑氨基‑5‑甲硫基甲基‑2‑噁唑烷酮与浓盐酸成盐，制得硝呋太尔中间体盐酸盐。本发明公开的硝呋太尔中间体制备方法可以方便、快速的获取硝呋太尔中间体，所得到的硝呋太尔中间体收率高、纯度高，质量稳定。