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公开(公告)号：CN113214499B
公开(公告)日：2022-11-01
申请号：CN202010069606.6
申请日：2020-01-21
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种彩色重度交联透明质酸凝胶的制备方法，包括以下步骤：将透明质酸钠、染料、以及交联剂加入到纯水中，搅拌匀匀，得到液体混合物；将液体混合物低温静置给定时间；向静置后的液体混合物中加入碱液，混合搅拌均匀得到反应体系；将反应体系置于高温条件下，进行交联反应；将交联反应后的反应体系置于低温条件下，进行反应，得到彩色重度交联透明质酸凝胶。本发明还公开一种彩色重度交联透明质酸凝胶颗粒的制备方法。本发明还涉及一种彩色重度交联透明质酸凝胶的应用。本发明提供一种彩色重度交联透明质酸凝胶的制备方法，通过该方法制备的彩色重度交联透明质酸凝胶着色牢固、均匀、保湿、抗皱的功效。
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公开(公告)号：CN110964215A
公开(公告)日：2020-04-07
申请号：CN201911362126.2
申请日：2019-12-26
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种注射用左旋聚乳酸和交联透明质酸复合凝胶的制备方法及所得产品，将透明质酸或其盐与左旋聚乳酸先制成海绵状复合物，然后再将海绵状复合物溶解后在不同的温度下进行两次酸性交联，得最终产品。海绵状复合物极易吸水，降低了原料的混匀难度，缩短了混匀所需时间，可提高透明质酸在溶液中的浓度、降低交联剂的使用，也可以减少透明质酸在酸性环境下的降解，提高了安全性。通过交联将左旋聚乳酸微粒锁定在凝胶内部，减少了因颗粒聚集造成的不良反应，减少了在推注过程中因左旋聚乳酸微粒在凝胶间活动而造成的针头部位堆积阻塞情况的发生，并且酸性条件下交联减少了左旋聚乳酸的降解，更好的维持了左旋聚乳酸颗粒的稳定性。
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公开(公告)号：CN110818918A
公开(公告)日：2020-02-21
申请号：CN201911186801.0
申请日：2019-11-28
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
IPC分类号： C08J3/075 , C08J3/24 , C08L5/08 , C08K5/1515
摘要： 本发明公开了一种多维复合交联透明质酸凝胶的制备方法及所得产品和应用，其方法包括：1）高温碱性交联得凝胶I；2）高温酸性交联得凝胶II；3）将凝胶I和凝胶II低温混合交联得凝胶III；4）透析、制粒得最终产品。本发明在酸性和碱性条件下交联，分别形成一个交联方向，然后将两个不同交联方向形成的凝胶经过低温反应进一步交联，降低了较高温度下透明质酸降解及发生副反应的可能性，也减少了交联剂的使用，使反应体系混合更为均匀，所得产品性能更稳定。所得多维复合交联透明质酸凝胶具有优异的黏弹性、抗酶解性能和内聚性，可以用于化妆品、关节腔注射液、组织填充剂中，尤其是组织填充塑形能力优异，是一种十分理想的组织填充剂。
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公开(公告)号：CN110818918B
公开(公告)日：2022-03-29
申请号：CN201911186801.0
申请日：2019-11-28
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
IPC分类号： C08J3/075 , C08J3/24 , C08L5/08 , C08K5/1515
摘要： 本发明公开了一种多维复合交联透明质酸凝胶的制备方法及所得产品和应用，其方法包括：1）高温碱性交联得凝胶I；2）高温酸性交联得凝胶II；3）将凝胶I和凝胶II低温混合交联得凝胶III；4）透析、制粒得最终产品。本发明在酸性和碱性条件下交联，分别形成一个交联方向，然后将两个不同交联方向形成的凝胶经过低温反应进一步交联，降低了较高温度下透明质酸降解及发生副反应的可能性，也减少了交联剂的使用，使反应体系混合更为均匀，所得产品性能更稳定。所得多维复合交联透明质酸凝胶具有优异的黏弹性、抗酶解性能和内聚性，可以用于化妆品、关节腔注射液、组织填充剂中，尤其是组织填充塑形能力优异，是一种十分理想的组织填充剂。
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公开(公告)号：CN113214511A
公开(公告)日：2021-08-06
申请号：CN202010069595.1
申请日：2020-01-21
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种彩色交联透明质酸钠凝胶的制备方法，包括以下步骤：将染料溶于酸性或碱性溶液中，搅拌均匀得到第一溶液；在所述第一溶液中加入交联剂，搅拌均匀得到第二溶液；在所述第二溶液中加入透明质酸钠，混合均匀，保持恒温在给定时间内进行交联反应，得到所述彩色交联透明质酸钠凝胶，本发明还公开一种彩色交联透明质酸钠凝胶颗粒的制备方法。本发明还涉及一种彩色交联透明质酸凝胶的应用。本发明公开一种彩色交联透明质酸钠凝胶及其颗粒的制备方法，通过该方法制备的彩色交联透明质酸钠凝胶着色牢固、均匀，彩色凝胶颗粒在溶液中不脱色，而且该凝胶及其颗粒还具有保湿、抗皱的功效。
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公开(公告)号：CN113214511B
公开(公告)日：2023-03-17
申请号：CN202010069595.1
申请日：2020-01-21
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种彩色交联透明质酸钠凝胶的制备方法，包括以下步骤：将染料溶于酸性或碱性溶液中，搅拌均匀得到第一溶液；在所述第一溶液中加入交联剂，搅拌均匀得到第二溶液；在所述第二溶液中加入透明质酸钠，混合均匀，保持恒温在给定时间内进行交联反应，得到所述彩色交联透明质酸钠凝胶，本发明还公开一种彩色交联透明质酸钠凝胶颗粒的制备方法。本发明还涉及一种彩色交联透明质酸凝胶的应用。本发明公开一种彩色交联透明质酸钠凝胶及其颗粒的制备方法，通过该方法制备的彩色交联透明质酸钠凝胶着色牢固、均匀，彩色凝胶颗粒在溶液中不脱色，而且该凝胶及其颗粒还具有保湿、抗皱的功效。
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公开(公告)号：CN110964215B
公开(公告)日：2022-03-29
申请号：CN201911362126.2
申请日：2019-12-26
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种注射用左旋聚乳酸和交联透明质酸复合凝胶的制备方法及所得产品，将透明质酸或其盐与左旋聚乳酸先制成海绵状复合物，然后再将海绵状复合物溶解后在不同的温度下进行两次酸性交联，得最终产品。海绵状复合物极易吸水，降低了原料的混匀难度，缩短了混匀所需时间，可提高透明质酸在溶液中的浓度、降低交联剂的使用，也可以减少透明质酸在酸性环境下的降解，提高了安全性。通过交联将左旋聚乳酸微粒锁定在凝胶内部，减少了因颗粒聚集造成的不良反应，减少了在推注过程中因左旋聚乳酸微粒在凝胶间活动而造成的针头部位堆积阻塞情况的发生，并且酸性条件下交联减少了左旋聚乳酸的降解，更好的维持了左旋聚乳酸颗粒的稳定性。
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公开(公告)号：CN113214499A
公开(公告)日：2021-08-06
申请号：CN202010069606.6
申请日：2020-01-21
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种彩色重度交联透明质酸凝胶的制备方法，包括以下步骤：将透明质酸钠、染料、以及交联剂加入到纯水中，搅拌匀匀，得到液体混合物；将液体混合物低温静置给定时间；向静置后的液体混合物中加入碱液，混合搅拌均匀得到反应体系；将反应体系置于高温条件下，进行交联反应；将交联反应后的反应体系置于低温条件下，进行反应，得到彩色重度交联透明质酸凝胶。本发明还公开一种彩色重度交联透明质酸凝胶颗粒的制备方法。本发明还涉及一种彩色重度交联透明质酸凝胶的应用。本发明提供一种彩色重度交联透明质酸凝胶的制备方法，通过该方法制备的彩色重度交联透明质酸凝胶着色牢固、均匀、保湿、抗皱的功效。
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公开(公告)号：CN108774330B
公开(公告)日：2020-11-10
申请号：CN201810999791.1
申请日：2018-08-30
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种交联透明质酸凝胶的制备方法及所得产品和应用，步骤为：将HA与交联剂在碱性溶液中、1‑4℃下静置8‑16h，在50‑80℃下静置反应5min‑30min，然后置于1‑4℃下静置反应0.5‑5 h；重复“在50~80℃下静置反应5min‑30min、然后置于1‑4℃下静置反应0.5‑5 h”的步骤3‑5次，得产品。本发明重复“高温‑低温”条件制备高度交联透明质酸凝胶颗粒，所得产品质地软硬适中，颗粒内部具有特殊的三维网状分子结构，具有吸附性和弹性，对环境友好，可以用作洗护用品的磨砂颗粒或按摩颗粒，起到刺激和促进血液循环、促进新的细胞再生、温和去角质等作用，使皮肤光滑、柔软和健康。
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公开(公告)号：CN107936272B
公开(公告)日：2020-11-10
申请号：CN201711202866.0
申请日：2017-11-27
申请人： 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
摘要： 本发明提供了一种用于放疗防护的3D交联透明质酸盐凝胶的制备方法：（1）将透明质酸盐与交联剂在碱性溶液中，在0‑10℃下静置反应0.5‑20 h，得到凝胶A；（2）然后将凝胶A在30‑60℃下静置反应0.5‑24 h，得到凝胶B；（3）最后将凝胶B在10‑40℃下静置反应0.5‑20 h，然后经过透析、制粒，得3D交联透明质酸盐凝胶；所得凝胶中交联透明质酸的含量为10 mg/mL‑50 mg/mL。本发明制得的3D交联透明质酸盐凝胶可用于但不限于制备肿瘤放疗隔离防护剂。本发明采用“低温‑高温‑低温”三步交联，每个温度下透明质酸分子间形成一个交联方向，实现多方向多空间交联，交联效率高；制备的交联透明质酸凝胶具有更稳定的3D结构，质地致密，抗酶解能力更好，耐射线辐射，安全性高。
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