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公开(公告)号：CN110628850A
公开(公告)日：2019-12-31
申请号：CN201910900510.7
申请日：2019-09-23
申请人： 华东理工大学青岛创新研究院 , 华东理工大学
摘要： 本发明涉及一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法，包括一级种子培养、二级种子培养和发酵生产步骤，发酵生产过程中，通过对发酵液进行补料与补水操作，同时控制发酵液出料，保持发酵液培养体积恒定，维持发酵过程中比速率在0.015-0.025h-1的范围内。与现有技术相比，本发明工艺方法有效地维持了庆大霉素C1a在产物合成期持续保持代谢活性，延长了培养周期至300h，极大的提高了生产效率。本发明工艺方法确定了在实际半连续发酵生产过程中维持发酵过程中比速率在0.015-0.025h-1的范围内对产物合成最有力。
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公开(公告)号：CN110551783A
公开(公告)日：2019-12-10
申请号：CN201910901442.6
申请日：2019-09-23
申请人： 华东理工大学青岛创新研究院 , 华东理工大学
摘要： 本发明涉及一种以耗氧速率为关键控制参数的连续流加补料生产庆大霉素的发酵方法，包括一级种子制备、二级种子制备、发酵生产工艺，在发酵生产工艺，通过发酵过程中补糖速率或补氮速率的精确控制来实现调控氧消耗速率的目的，在发酵过程前期OUR从高峰下降至目标OUR时，开始补料，补料过程中维持OUR在15-30范围内，使得菌体代谢活力保持持续合成庆大霉素的能力。与现有技术相比，本发明通过连续补料实现过程OUR从初始培养利用后达到高峰下降不同的OUR后开始连续补料，维持菌体代谢活性，在中后期进入次级代谢产抗阶段后，营养不断补充，产物合成稳定，效价持续增加，持续产抗维持非常好。采用自动化控制后，采用连续补料维持OUR便于在工业生产规模控制。
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公开(公告)号：CN110628850B
公开(公告)日：2021-12-07
申请号：CN201910900510.7
申请日：2019-09-23
申请人： 华东理工大学青岛创新研究院 , 华东理工大学
摘要： 本发明涉及一种基于控制比生长速率的半连续生产庆大霉素C1a的方法，包括一级种子培养、二级种子培养和发酵生产步骤，发酵生产过程中，通过对发酵液进行补料与补水操作，同时控制发酵液出料，保持发酵液培养体积恒定，维持发酵过程中比速率在0.015‑0.025h‑1的范围内。与现有技术相比，本发明工艺方法有效地维持了庆大霉素C1a在产物合成期持续保持代谢活性，延长了培养周期至300h，极大的提高了生产效率。本发明工艺方法确定了在实际半连续发酵生产过程中维持发酵过程中比速率在0.015‑0.025h‑1的范围内对产物合成最有力。
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公开(公告)号：CN110551783B
公开(公告)日：2021-07-06
申请号：CN201910901442.6
申请日：2019-09-23
申请人： 华东理工大学青岛创新研究院 , 华东理工大学
摘要： 本发明涉及一种以耗氧速率为关键控制参数的连续流加补料生产庆大霉素的发酵方法，包括一级种子制备、二级种子制备、发酵生产工艺，在发酵生产工艺，通过发酵过程中补糖速率或补氮速率的精确控制来实现调控氧消耗速率的目的，在发酵过程前期OUR从高峰下降至目标OUR时，开始补料，补料过程中维持OUR在15‑30范围内，使得菌体代谢活力保持持续合成庆大霉素的能力。与现有技术相比，本发明通过连续补料实现过程OUR从初始培养利用后达到高峰下降不同的OUR后开始连续补料，维持菌体代谢活性，在中后期进入次级代谢产抗阶段后，营养不断补充，产物合成稳定，效价持续增加，持续产抗维持非常好。采用自动化控制后，采用连续补料维持OUR便于在工业生产规模控制。
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公开(公告)号：CN110499308A
公开(公告)日：2019-11-26
申请号：CN201910901453.4
申请日：2019-09-23
申请人： 华东理工大学青岛创新研究院 , 华东理工大学
摘要： 本发明涉及基于ARTP复合诱变技术的高通量筛选庆大霉素高产菌株的方法，包括孢子悬浮液制备、ARTP诱变复合诱变、快速检测产物、初筛庆大霉素高产菌株和复筛获得高产菌株保藏以及高产菌株稳定性考察的步骤。与现有技术相比，本发明利用OPA与庆大霉素发生反应形成在330nm左右形成特征吸收峰的原理，通过酶标仪实现快速测定OD值从而成功实现了庆大霉素快速检测。克服了常规采用磷钨酸法与庆大霉素形成的沉淀导致OD值下降的方法存在的专一性较差，发酵液颜色等干扰问题。本发明具有快速、高通量、操作便捷、准确等特点，很大程度上提高了庆大霉素诱变育种、筛选效率，使获得庆大霉素高产菌株的几率大大提高。
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公开(公告)号：CN110004108A
公开(公告)日：2019-07-12
申请号：CN201811589225.X
申请日：2018-12-25
申请人： 华东理工大学
IPC分类号： C12N5/07
摘要： 本发明基于三维剪切空间的新型动物细胞培养放大方法，包括如下步骤：(1)首先通过CFD方法定量分析了不同规模反应器内的剪切环境，并通过激光粒子测速仪PIV方法进行了验证；(2)然后根据实验室细胞培养结果确定了剪切参数可用于表征反应器内的剪切环境，并将其作为放大标准；(3)进而根据不同规模反应器内Spodoptera frugiperdaSf9活细胞量与三个特征剪切的关联分析，建立了最优的三维剪切率操作空间；(4)根据建立的剪切率与叶端速度的关联式将剪切率操作空间转换为搅拌转速可操作空间，并在不同规模反应器上进行了实验验证，最终成功实现了细胞从实验规模到生产规模的放大。
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