公开(公告)号：CN102260712B

公开(公告)日：2013-10-02

申请号：CN201110143385.3

申请日：2011-05-31

Applicant: 北京锤特生物科技有限公司

Inventor： 王尧河 ,  姜国忠 ,  黄汉熙 ,  曹风雨 ,  尼克莱蒙

IPC: C12N15/861 ,  C12N15/09 ,  C12N7/00 ,  C12N15/64 ,  C12Q1/02 ,  G01N21/64 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

CPC classification number: C12N15/86 ,  A61K35/761 ,  C12N7/00 ,  C12N2710/10321 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2710/10343

Abstract: 本发明涉及B型重组人腺病毒载体Ad11-5EP和Ad11-5ETel-GFP的构建方法及其应用。腺病毒载体Ad11-5EP的构建是利用同源重组将Ad5E1A编码序列上游的365bp段基因(包括Ad5E1A的增强子和启动子)，置换到B型人腺病毒11亚型Ad11的相应区域，构建成载体Ad11-5EP。B型重组人腺病毒载体Ad11-5ETel-GFP的构建方法，是由构建的穿梭载体pSSENTel、pSSGFP与Ad11-5EP基因组同时同源重组产生Ad11-5ETel-GFP。Ad11-5EP载体比野生型Ad11有更强的溶肿瘤作用，增强了对肿瘤细胞的杀伤能力。通过肿瘤生长和肿瘤清除率的测定表明，Ad11-5EP能有效地降低肿瘤的生长速度，并且荷瘤鼠无瘤率显著好于Ad11；构建的Ad11-5ETel-GFP可用于治疗肿瘤或检测血循环中的肿瘤细胞，该载体可特异、敏感、经济的用于循环血液中肿瘤细胞的检测。

公开(公告)号：CN102174479B

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201110050046.0

申请日：2011-03-02

Applicant: 北京锤特生物科技有限公司

Inventor： 王尧河 ,  姜国忠 ,  王鹏举 ,  高冬玲 ,  尼克莱蒙

IPC: C12N7/01 ,  C12N15/861 ,  C12N15/24 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  C12R1/93

CPC classification number: A61K31/711 ,  A61K35/761 ,  A61K38/00 ,  C07K14/5434 ,  C12N15/86 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2710/10343

Abstract: 本发明涉及一种靶向性治疗人肿瘤的溶肿瘤腺病毒Ad-TD-hIL12，该病毒已在中国典型培养物保藏中心保藏，其保藏编号为CCTCC NO：V201031。该病毒载体为C亚类的5型腺病毒Ad5，经删除E1A-CR2、E1B19K和E3gp-19K三个基因，并利用E3gp-19K启动子控制表达人IL12的p35和p40亚基基因序列。该病毒通过感染肿瘤细胞在肿瘤细胞中复制溶解肿瘤细胞同时，能在肿瘤组织中产生高水平具有多种抗肿瘤作用的hIL12。hIL12具有抗肿瘤血管形成作用，能调节人体免疫能力，使机体产生抗肿瘤特异免疫能力，杀死远处转移肿瘤细胞并可防止肿瘤复发，可作为一种靶向性基因工程药物治疗各种实体瘤，不但可用于肿瘤内注射，还可用于腹腔、胸腔内注射，均不会引起明显副作用，具有较好的疗效和安全性。