公开(公告)号：CN103073525A

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN201310043982.8

申请日：2013-02-04

Applicant: 北京科技大学

Inventor： 杨运旭 ,  王爱志

IPC: C07D303/08 ,  C07D301/24

Abstract: 本发明涉及一种手性合成制备（S）-(3,4-二氟苯基)环氧乙烷中间体的方法。合成步骤如下：（1）在甲磺酰胺存在下，以t-BuOH/H2O为溶剂，AD-mix-α为氧化剂，对3,4-二氟苯乙烯进行Sharpless的AD反应，生成（S）-（3,4-二氟苯基）乙二醇；（2）将（S）-（3,4-二氟苯基）乙二醇“一锅法”和原乙酸三乙酯混合，一定温度下反应缩合后，得环状缩合物中间体；（3）将该环状缩合物中间体和溴试剂混合，反应，完成后加入水，分出有机层，经处理得溴代物中间体；（4）步骤（3）所得溴化物中间体在有机溶剂中，在无水碳酸钾存在下加热反应，得到（S）-(3,4-二氟苯基)环氧乙烷目标物。

公开(公告)号：CN103073525B

公开(公告)日：2015-01-28

申请号：CN201310043982.8

申请日：2013-02-04

Applicant: 北京科技大学

Inventor： 杨运旭 ,  王爱志

IPC: C07D303/08 ,  C07D301/24

Abstract: 本发明涉及一种手性合成制备（S）-(3,4-二氟苯基)环氧乙烷中间体的方法。合成步骤如下：（1）在甲磺酰胺存在下，以t-BuOH/H2O为溶剂，AD-mix-α为氧化剂，对3,4-二氟苯乙烯进行Sharpless的AD反应，生成（S）-（3,4-二氟苯基）乙二醇；（2）将（S）-（3,4-二氟苯基）乙二醇“一锅法”和原乙酸三乙酯混合，一定温度下反应缩合后，得环状缩合物中间体；（3）将该环状缩合物中间体和溴试剂混合，反应，完成后加入水，分出有机层，经处理得溴代物中间体；（4）步骤（3）所得溴化物中间体在有机溶剂中，在无水碳酸钾存在下加热反应，得到（S）-(3,4-二氟苯基)环氧乙烷目标物。

公开(公告)号：CN103087011A

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN201310044018.7

申请日：2013-02-04

Applicant: 北京科技大学

Inventor： 杨运旭 ,  王爱志

IPC: C07D303/08 ,  C07D301/32 ,  C07D301/02

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及通过水解动力学拆分末端环氧化合物（S）-3,4-二氟苯基环氧乙烷的方法。其步骤为：（1）把原料ω-氯代-3,4-二氟苯乙酮溶于有机溶剂中，再滴加到KBH4的水溶液中，然后提高温度，碱性条件下合环，经处理，得到外消旋的3,4-二氟苯基环氧乙烷；（2）把上述得到的外消旋3,4-二氟苯基环氧乙烷、水及(R,R)-SalenCo（Ⅱ）三者混合反应，反应完成后，减压蒸馏，得到(S)-3,4-二氟苯基环氧乙烷。本发明的优点在于：动力学拆分外消旋环氧直接得到手性环氧目标物，而且拆分所得手性二醇副产物：（R）-3,4-二氟苯基乙二醇，经消旋并环化后，可继续用做起始原料使用。