公开(公告)号：CN101823974A

公开(公告)日：2010-09-08

申请号：CN201010177701.4

申请日：2010-05-20

Applicant: 北京科技大学

Inventor： 杨云旭 ,  王伟力

IPC: C07C229/22 ,  C07C227/18 ,  C07C227/30

Abstract: 本发明提出一种以(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料合成L-肉碱的制备方法，属于药物化学领域。本发明包括步骤：以手性拆分外消旋环氧氯丙烷制取L-肉碱时的副产物(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料，先使(R)-(-)-氯代甘油和亚硫酰氯反应，生成环状亚磺酸酯中间体；此环状中间体和KCN或NaCN发生开环反应，生成氯代丁基腈；氯代丁基腈在三甲胺溶液中反应，制得氰盐；最终氰盐在酸性溶液里水解，并经离子交换脱去氯离子，制得最终产物L-肉碱。本发明的优点在于使用廉价易得的手性拆分外消旋环氧氯丙烷制取L-肉碱时的副产物(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料，使得L-肉碱的制备所用原料易得、工艺路线短、反应操作简便易行。

公开(公告)号：CN101838212A

公开(公告)日：2010-09-22

申请号：CN201010177670.2

申请日：2010-05-20

Applicant: 北京科技大学

Inventor： 杨运旭 ,  王伟力

IPC: C07C229/22 ,  C07C227/26

Abstract: 本发明提出一种以(R)-(-)-3-氯-1，2-丙二醇为起始原料合成L-肉碱的方法，属于药物化学领域。本发明包括步骤：将手性拆分外消旋环氧氯丙烷制取L-肉碱时的副产物(R)-(-)-3-氯-1，2-丙二醇为起始原料和原乙酸三乙酯混合反应制得环状缩合物，然后使其和三甲基溴硅烷反应制得溴代物。此溴代物经和氰化钠反应得到氰化物，再和三甲胺反应制得氯化铵盐。在酸性条件下铵盐经水解和离子交换，最终制得L-肉碱。本发明的优势在于以手性拆分外消旋环氧氯丙烷制取L-肉碱时的副产物(R)-(-)-3-氯-1，2-丙二醇为手性源起始原料，并采用廉价易得的化学原料，简单温和的反应条件，高效率转化制备了L-肉碱。

公开(公告)号：CN101838212B

公开(公告)日：2013-03-13

申请号：CN201010177670.2

申请日：2010-05-20

Applicant: 北京科技大学

Inventor： 杨运旭 ,  王伟力

IPC: C07C229/22 ,  C07C227/26

Abstract: 本发明提出一种以(R)-(-)-3-氯-1，2-丙二醇为手性起始原料合成L-肉碱的方法，属于药物化学领域。本发明包括步骤：将手性拆分外消旋环氧氯丙烷制取L-肉碱时的副产物(R)-(-)-3-氯-1，2-丙二醇为起始原料和原乙酸三乙酯混合反应制得环状缩合物，然后使其和三甲基溴硅烷反应制得溴代物。此溴代物经和氰化钠反应得到氰化物，再和三甲胺反应制得氯化铵盐。在酸性条件下铵盐经水解和离子交换，最终制得L-肉碱。本发明的优势在于以手性拆分外消旋环氧氯丙烷制取L-肉碱时的副产物(R)-(-)-3-氯-1，2-丙二醇为手性源起始原料，并采用廉价易得的化学原料，简单温和的反应条件，高效率转化制备了L-肉碱。