公开(公告)号：CN118984875A

公开(公告)日：2024-11-19

申请号：CN202380032311.3

申请日：2023-08-31

Applicant: 北京大学第一医院 ,  上海君祉医药科技有限公司

Inventor： 吕继成 ,  张宏 ,  王曼柳 ,  李闰 ,  栗静谊 ,  董亚萍 ,  昝金灿 ,  田劲

IPC: C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C12N15/89 ,  C12N15/90 ,  A01K67/0275 ,  A61K49/00

Abstract: 本公开提供了非人动物，所述非人动物显示出与IgA沉积相关的疾病(例如，IgA肾病)的临床体征并且在其基因组中包含经基因修饰的内源性Igha基因座，所述基因座包含编码人IgA(例如，IgA1)重链恒定区或其片段的异源基因。本公开还提供了制备所述非人动物的方法或所述非人动物的用途。

公开(公告)号：CN115197942A

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202110380577.X

申请日：2021-04-09

Applicant: 北京大学第一医院

Inventor： 吕继成 ,  朱厉 ,  王曼柳

IPC: C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C12N15/89 ,  C12N15/90 ,  A01K67/027 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明提供一种可表达人源IgA1蛋白的小鼠模型，它是将人源IGHA1的基因序列整体导入小鼠Igha基因区域、用人源IgA1的重链区替代小鼠IgA的重链区，从而表达带有O糖修饰的铰链区的人源IgA1的小鼠；所述的人源IgA1的基因序列整体是指人源IGHA1基因的全段，包含外显子和内含子。本发明所述的小鼠模型不仅能有效表达人源IgA1蛋白，还尽可能地保留了IgA1抗体的基因信息，能够实现人鼠杂合IgA1抗体的完整性，保证小鼠体内人源IgA1分子的功能性，比现有常规的构建方法更加具有特异性，并更接近人IgA1的天然性状。本发明还提供了构建所述小鼠模型的方法，及所述小鼠模型在IgA肾病相关领域的应用。