公开(公告)号：CN106137967B

公开(公告)日：2019-05-14

申请号：CN201510197807.3

申请日：2015-04-24

Applicant: 北京大学 ,  南宁信肽生物技术有限责任公司

Inventor： 谢英 ,  刘畅 ,  王军波 ,  陈建华 ,  刘晓娜 ,  孙丹 ,  杨鸿鸽 ,  刘白璐 ,  林少辉 ,  孟帅

IPC: A61K9/127 ,  A61K45/00 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术中的药物制剂领域。公开了一种双重修饰的脂质体给药系统及其制备方法和应用。本发明将转铁蛋白和富有精氨酸残基的细胞穿透肽分别与脂质体表面聚乙二醇偶联，利用转铁蛋白导向作用改善细胞穿透肽对肿瘤的选择性，发挥细胞穿透肽溶酶体逃逸优势，提高跨血脑屏障能力，促进携载抗肿瘤药物对于脑胶质瘤的治疗。采用导向化合物法和后反应法制备了负载抗肿瘤药物的脑靶向双重修饰脂质体。其中，转铁蛋白和细胞穿透肽的最优密度分别为2％和4％。聚乙二醇分子量为500Da～5000Da，优选2000Da和3400Da。本发明解决了目前脑胶质瘤的治愈难题，本发明的给药系统基本无毒性，制备工艺简单，易于工业化应用。

公开(公告)号：CN104997724B

公开(公告)日：2018-02-06

申请号：CN201410161842.5

申请日：2014-04-22

Applicant: 北京大学 ,  浙江永宁药业股份有限公司

Inventor： 谢英 ,  徐海峰 ,  王军波 ,  叶天健 ,  卢敏 ,  丁源 ,  刘畅 ,  孙丹 ,  杨鸿鸽 ,  陈勇灵 ,  蔡犇

IPC: A61K9/06 ,  A61K47/10 ,  A61K47/26 ,  A61K38/18 ,  A61K47/42

Abstract: 本发明属于医药技术中的药物制剂领域。公开了一种鼻用原位凝胶给药系统及其制备和应用。尤其中枢神经系统药物和蛋白多肽类药物方面极具优势。本发明制备NGF鼻用原位凝胶制剂的工艺为两瓶法。其中一瓶为原位凝胶溶液，其中泊洛沙姆优选泊洛沙姆P407：16％～16.8％，聚乙二醇优选PEG10000：0.2％～0.6％，聚山梨酯优选Tween80：1％～3％，防腐剂优选苯扎氯铵：0.001％～0.002％。另一瓶为NGF冻干粉制剂，其中NGF含量为0.05％～0.1％，白蛋白含量为0.1％～0.2％，甘露醇含量为5％。用前将凝胶溶液加入至NGF冻干粉中，混匀即可。所公开的这种给药系统可用于任何鼻腔给药剂型，优选喷雾剂和滴鼻剂。本发明提供的鼻用原位凝胶给药系统解决了蛋白多肽类药物用于中枢神经系统的难题，尤其对于神经生长因子而言，拓展了其应用范围。

公开(公告)号：CN106137967A

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201510197807.3

申请日：2015-04-24

Applicant: 北京大学 ,  南宁信肽生物技术有限责任公司

Inventor： 谢英 ,  刘畅 ,  王军波 ,  陈建华 ,  刘晓娜 ,  孙丹 ,  杨鸿鸽 ,  刘白璐 ,  林少辉 ,  孟帅

IPC: A61K9/127 ,  A61K45/00 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术中的药物制剂领域。公开了一种靶向脑胶质瘤的双重修饰脂质体给药系统的制备和应用。本发明将转铁蛋白和富有精氨酸残基的细胞穿透肽分别与脂质体表面聚乙二醇偶联，利用转铁蛋白导向作用改善细胞穿透肽对肿瘤的选择性，发挥细胞穿透肽溶酶体逃逸优势，提高跨血脑屏障能力，促进携载抗肿瘤药物对于脑胶质瘤的治疗。采用导向化合物法和后反应法制备了负载抗肿瘤药物的脑靶向双重修饰脂质体。其中，转铁蛋白和细胞穿透肽的最优密度分别为2％和4％。聚乙二醇分子量为500Da～5000Da，优选2000Da和3400Da。本发明解决了目前脑胶质瘤的治愈难题，本发明的给药系统基本无毒性，制备工艺简单，易于工业化应用。

公开(公告)号：CN105012956A

公开(公告)日：2015-11-04

申请号：CN201410153928.3

申请日：2014-04-17

Applicant: 北京大学

Inventor： 谢英 ,  丁源 ,  刘畅 ,  徐海峰 ,  孙丹 ,  杨鸿鸽

IPC: A61K47/34 ,  C08G65/48 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术中的药物制剂领域。公开了一种双功能肿瘤靶向脂质体给药系统及其制备方法和应用。本发明将富有精氨酸残基的细胞穿透肽与脂质体表面长链有机酸直接偶联，结合具有酸敏感的聚乙二醇-腙键-长链有机酸偶合物，采用薄膜水化法制备了负载脂溶性药物和水溶性蒽醌类弱碱性药物的肿瘤靶向脂质体。其中，细胞穿透肽为多聚精氨酸短肽，优选九聚精氨酸，聚乙二醇分子量为500Da～5000Da，优选2000Da，优化细胞穿透肽密度为磷脂的2％～8%，优选4%，聚乙二醇-腙键-长链有机酸酸偶合物的密度为磷脂的5％～20%，优选8％。本发明解决了目前脂质体细胞内化困难的问题，为抗肿瘤药物靶向亚细胞器提供了可能。本发明的给药系统基本无毒性，制备工艺简单，易于工业化应用。

公开(公告)号：CN104997724A

公开(公告)日：2015-10-28

申请号：CN201410161842.5

申请日：2014-04-22

Applicant: 北京大学 ,  浙江永宁药业股份有限公司

Inventor： 谢英 ,  徐海峰 ,  王军波 ,  叶天健 ,  卢敏 ,  丁源 ,  刘畅 ,  孙丹 ,  杨鸿鸽 ,  陈勇灵 ,  蔡犇

IPC: A61K9/06 ,  A61K47/34 ,  A61K38/18 ,  A61K47/42

Abstract: 本发明属于医药技术中的药物制剂领域。公开了一种鼻用原位凝胶给药系统及其制备和应用。尤其中枢神经系统药物和蛋白多肽类药物方面极具优势。本发明制备NGF鼻用原位凝胶制剂的工艺为两瓶法。其中一瓶为原位凝胶溶液，其中泊洛沙姆优选泊洛沙姆P407：16％～16.8％，聚乙二醇优选PEG10000：0.2％～0.6％，聚山梨酯优选Tween80：1％～3％，防腐剂优选苯扎氯铵：0.001％～0.002％。另一瓶为NGF冻干粉制剂，其中NGF含量为0.05％～0.1％，白蛋白含量为0.1％～0.2％，甘露醇含量为5％。用前将凝胶溶液加入至NGF冻干粉中，混匀即可。所公开的这种给药系统可用于任何鼻腔给药剂型，优选喷雾剂和滴鼻剂。本发明提供的鼻用原位凝胶给药系统解决了蛋白多肽类药物用于中枢神经系统的难题，尤其对于神经生长因子而言，拓展了其应用范围。